[發明專利]包含彈性蛋白樣多肽、致化學敏感劑和抗癌劑的脂質體及其用途

無效

• 申請號: 201210401322.8
• 申請日: 2012-10-19
• 公開（公告）號: CN103054803A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發明（設計）人: 樸宣玟;金泫伶;金旻相;樸在鉆;蔡洙榮
• 申請（專利權）人: 三星電子株式會社
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/42;A61P35/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 閔丹

相關申請的交叉引用?

本申請要求在韓國知識產權局于2011年10月19日提交的韓國專利申請No.10-2011-0107055和于2012年9月27日提交的韓國專利申請No.10-2012-0108269的權益，其公開內容全部通過參考引入本文。?

技術領域

本公開內容涉及包括與含疏水性基團的基元(moieties)偶聯的彈性蛋白樣多肽、致化學敏感劑、和抗癌劑的脂質體，包括這些脂質體的藥物組合物，及使用這些脂質體將致化學敏感劑和抗癌劑遞送到受試者靶部位的方法。?

背景技術

脂質體具有至少一層封閉含水內部區室的脂質膜。脂質體可以根據膜的類型進行鑒別，也可以根據大小進行鑒別。小單層泡囊(small?unilamellarvesicle,SUV)有單層膜，直徑通常在20-50nm范圍內。大單層泡囊(largeunilamellar?vesicle,LUV)可具有至少50nm的直徑。寡層大泡囊(oligolamellarlarge?vesicle)和多層泡囊具有多層、通常為同心的膜，并且可具有至少100nm的直徑。具有若干個非同心膜(即，較大泡囊內包含若干個較小泡囊)的脂質體稱作多泡泡囊。?

脂質體經過配制后能攜帶藥物或其它活性劑，所述藥物或其它活性劑可以包含在含水內部空間中(水溶性活性劑或脂溶性活性劑)或分配到脂質雙層中(脂溶性活性劑)。另外，疏水性材料諸如膽固醇包含在微團(micelle)中，所述微團可以包含在脂質體內部空間中。?

在血流中具有短半衰期的活性劑特別適合于經由脂質體遞送。例如，已知許多抗腫瘤劑在血流中具有短的半衰期，并且因此，它們的胃腸外使用是不可行的。然而，脂質體將活性劑經血流遞送至特異性部位的用途因脂質體被網狀內皮系統(RES)的細胞從血液中快速清除而受到重大限制。?

脂質體在正常情況下是不滲漏的，除非脂質體膜中形成洞，除非膜降解或溶解，或者除非膜溫度升高至相變溫度。受試者中靶部位的溫度升高(過熱)可以將脂質體的溫度提高到相變溫度或更高，并因此可以釋放脂質體內容物。該方法可用于治療劑的選擇性遞送。然而，在脂質體的相變溫度顯著高于正常組織溫度的情況下，此技術是受限的。?

因此，設計能夠有效遞送活性劑的脂質體配制劑(formulation)是合乎需要的。?

發明內容

本發明提供了脂質體，其包括與含疏水性基團的基元偶聯的彈性蛋白樣多肽、致化學敏感劑、和抗癌劑。?

本發明提供了藥物組合物，其包括脂質體。?

本發明提供了用脂質體將致化學敏感劑和抗癌劑遞送到受試者靶部位的方法。?

附圖說明

由以下對實施方案的描述，結合附圖，本發明的這些和/或其它方面將變得明晰和更容易理解，其中：?

圖1的圖像顯示，依照一個實施方案，NCI/ADR-RES細胞在有多柔比星存在的條件下培養時的存活力；?

圖2的圖像顯示，依照一個實施方案，腫瘤細胞中耐藥基因的表達；?

圖3的圖像顯示，依照一個實施方案，多柔比星從含多柔比星的脂質體中的溫度依賴性釋放譜(profile)；?

圖4的圖像顯示，依照一個實施方案，在37℃的貯藏溫度時藥物的貯藏時間依賴性釋放；?

圖5的圖像顯示，依照一個實施方案，在42℃的貯藏溫度時藥物的貯藏時間依賴性釋放；?

圖6的圖像顯示，依照一個實施方案，游離多柔比星、以及將多柔比星和維拉帕米一同加載的脂質體在37℃對NCI/ADR-RES細胞的細胞毒性；?

圖7A和7B的圖像顯示，依照多個實施方案，游離多柔比星(7A)、以及將多柔比星和維拉帕米一同加載的脂質體(7B)在45℃的細胞毒性；及?

圖8的圖像顯示，依照一個實施方案，藥物的類型對細胞存活力的影響。?

具體實施方式

現在會詳細提到各實施方案，附圖中舉例說明了它們的實例，其中同樣的參考號指代全文上下的相同要素。在這點上，當前的實施方案可以具有不同的形式且不應解釋為限于本文中所列的描述。因而，下文僅僅為了解釋本說明書的各方面參照附圖來描述各實施方案。如本文中所使用的，術語“和/或”包括一個或多個所列項的任何和所有組合。?