[發明專利]包含彈性蛋白樣多肽、致化學敏感劑和抗癌劑的脂質體及其用途

無效

• 申請號: 201210401322.8
• 申請日: 2012-10-19
• 公開（公告）號: CN103054803A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發明（設計）人: 樸宣玟;金泫伶;金旻相;樸在鉆;蔡洙榮
• 申請（專利權）人: 三星電子株式會社
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/42;A61P35/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 閔丹

1.脂質體，其包括：

脂質雙層；

與疏水性基元偶聯的彈性蛋白樣多肽(ELP)；

致化學敏感劑；和

抗癌劑，

其中所述疏水性基元包裝在所述脂質雙層中。

2.權利要求1的脂質體，其中所述致化學敏感劑選自下組：多藥耐性蛋白-1(MDR1)抑制劑，MDR-2抑制劑，多藥耐性相關蛋白-1(MRP-1)抑制劑，乳腺癌耐性蛋白(BCRP)抑制劑，及其組合。

3.權利要求1的脂質體，其中所述致化學敏感劑選自下組：環孢菌素(cyclosporin)A，維拉帕米(verapamil)，比立考達(bricodar)，美卡拉明(reversan)，及其組合。

4.權利要求1的脂質體，其中所述抗癌劑是基于蒽環類藥的抗癌劑。

5.權利要求1的脂質體，其進一步包括脂質雙層穩定劑。

6.權利要求5的脂質體，其中所述脂質雙層穩定劑包括類固醇或其衍生物。

7.權利要求1的脂質體，其中所述ELP包括一或多個重復單元，該重復單元為VPGXG、PGXGV、GXGVP、XGVPG、GVPGX、或其組合，其中V是纈氨酸，P是脯氨酸，G是甘氨酸，且X是除了脯氨酸外的任何氨基酸。

8.權利要求7的脂質體，其中所述重復單元重復2至200次。

9.用于將致化學敏感劑和抗癌劑遞送到受試者靶部位的藥物組合物，所述藥物組合物包括脂質體和可藥用載體或稀釋劑，其中所述脂質體包括脂質雙層、與疏水性基元偶聯的ELP、致化學敏感劑、和抗癌劑，而且與疏水性基元偶聯的ELP包裝在脂質雙層中。

10.權利要求9的藥物組合物，其中所述致化學敏感劑選自下組：MDR1抑制劑，MDR-2抑制劑，MRP-1抑制劑，BCRP抑制劑，及其組合。

11.權利要求9的藥物組合物，其中所述致化學敏感劑選自下組：環孢菌素A，維拉帕米，比立考達，美卡拉明，及其組合。

12.權利要求9的藥物組合物，其中所述抗癌劑是基于蒽環類藥的抗癌劑。

13.權利要求9的藥物組合物，進一步包括脂質雙層穩定劑。

14.權利要求13的藥物組合物，其中所述脂質雙層穩定劑包括類固醇或其衍生物。

15.權利要求9的藥物組合物，其中所述ELP包括一或多個重復單元，該重復單元為VPGXG、PGXGV、GXGVP、XGVPG、GVPGX、或其組合，其中V是纈氨酸，P是脯氨酸，G是甘氨酸，且X是除了脯氨酸外的任何氨基酸。

16.權利要求15的藥物組合物，其中所述重復單元重復2至200次。

17.制備包含致化學敏感劑和抗癌劑的脂質體的方法，其包括

將一或多種能形成雙層的脂質、以及一或多種彈性蛋白樣多肽(ELP)組合以便提供脂質體，其中每一種所述ELP與疏水性基元偶聯；且，

將致化學敏感劑和抗癌劑與所述脂質體組合以便提供含致化學敏感劑和抗癌劑的脂質體。

18.權利要求17所述的方法，其包括，將提供在第一溶劑中的一或多種能形成雙層的脂質與第二溶劑中的、每一種都偶聯疏水性基元的、一或多種彈性蛋白樣多肽(ELP)組合；

將組合的溶劑蒸發以便提供脂質雙層；

用水性溶劑使該脂質雙層水合；

將水合的脂質層過濾以便提供脂質體；且，

在所述脂質體的內側和外側之間存在pH梯度或硫酸銨梯度的情況下，將致化學敏感劑和抗癌劑與所述脂質體組合。