[發明專利]一種硝呋太爾的合成方法

有效

• 申請號: 201210401059.2
• 申請日: 2012-10-19
• 公開（公告）號: CN102863434A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發明（設計）人: 劉新泉;王平;劉明霞;李曉峰
• 申請（專利權）人: 山東羅欣藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵;馮瓊

1.一種硝呋太爾的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1、將環氧氯丙烷加入反應瓶中，在0～10℃下緩慢滴加甲硫醇鈉，滴畢后，室溫下反應3小時，減壓蒸餾，收集餾分得2-（甲硫基甲基）-氧雜環丙烷；其中所述環氧氯丙烷與甲硫醇鈉的摩爾比為1:5；

步驟2、將水合肼加入三口瓶中，在90～95℃下滴入2-（甲硫基甲基）-氧雜環丙烷，滴畢繼續保溫反應2小時，減壓蒸餾，收集餾分得3-甲硫基-2-羥基-丙基肼；其中所述水合肼與2-（甲硫基甲基）-氧雜環丙烷的摩爾比為1:1~1.1:1；

步驟3、取3-甲硫基-2-羥基-丙基肼加入碳酸二甲酯，在堿存在條件下加熱反應得N-氨基-5-甲硫基甲基-2-惡唑烷酮；其中所述3-甲硫基-2-羥基-丙基肼與碳酸二甲酯的摩爾比為1:1~1:1.2；

步驟4、取5-硝基糠醛二乙酯加入乙醇在稀酸存在條件下水解得5-硝基糠醛；其中所述乙醇與5-硝基糠醛二乙酯的摩爾比為1:0.05；

步驟5、在避光條件下將N-氨基-5-甲硫基甲基-2-惡唑烷酮與5-硝基糠醛混合，在15-30℃攪拌2小時后、靜置2小時，濾過、濾餅用乙醇洗滌，干燥，得硝呋太爾粗品，重結晶純化得硝呋太爾純品；其中所述N-氨基-5-甲硫基甲基-2-惡唑烷酮與5-硝基糠醛的摩爾比為1:1~1∶1.05。

2.根據權利要求1所述合成方法，其特征在于，步驟1所述收集餾分為收集42-60℃餾分。

3.根據權利要求1所述合成方法，其特征在于，步驟2所述減壓蒸餾為先濃縮至粘稠，再在-0.095~-0.1MPa真空度下蒸餾。

4.根據權利要求1所述合成方法，其特征在于，步驟3所述稀酸為稀硫酸。

5.根據權利要求1所述合成方法，其特征在于，步驟4所述水解的反應條件為加熱回流反應30分鐘。

6.根據權利要求1所述合成方法，其特征在于，步驟5所述重結晶純化具體為在避光條件下，取硝呋太爾粗品，按g/mL，加入硝呋太爾粗品10倍體積的冰醋酸，加熱至沸，活性炭吸附，趁熱過濾，濾液靜置析晶，冷卻至室溫后過濾，濾餅用乙醇洗滌至產品無紅色后，再用水、乙醇洗滌，抽干后干燥即得。