[發明專利]原位注射聚乙二醇型水凝膠及其制備方法

有效

• 申請號: 201210395047.3
• 申請日: 2012-10-17
• 公開（公告）號: CN102898661A
• 公開（公告）日: 2013-01-30
• 發明（設計）人: 朱蔚璞;高利龍;李曉東;沈之荃
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08L67/02;C08G63/688;C08G63/676;C08G63/84;A61K47/34
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

1.一種原位注射聚乙二醇型水凝膠的制備方法，其特征在于，包括步驟：

（1）以聚乙二醇和硫代蘋果酸為初始原料，以三氟甲基磺酸稀土為催化劑，通過縮聚反應制備式Ⅰ所示的多巰基線形聚乙二醇型聚醚酯；

（2）以聚乙二醇和馬來酸酐為初始原料，以三氟甲基磺酸稀土為催化劑，通過縮聚反應制備式Ⅱ所示的多雙鍵線形聚乙二醇型聚醚酯；

（3）分別將步驟（1）中的多巰基線形聚乙二醇型聚醚酯及步驟（2）中的多雙鍵線形聚乙二醇型聚醚酯溶于磷酸鹽緩沖溶液中，得到相應的第一溶液和第二溶液；將第一溶液和第二溶液迅速混勻，靜置，制得原位注射聚乙二醇型水凝膠；

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）中，聚乙二醇和硫代蘋果酸的摩爾比為1:1；

步驟（2）中，聚乙二醇和馬來酸酐的摩爾比為1:1。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的聚乙二醇的數均分子量為200-40000。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）和步驟（2）中，聚乙二醇預先與甲苯共沸除水后使用。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的三氟甲基磺酸稀土中的稀土金屬為鑭系金屬、鈧或釔。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）中，縮聚反應的條件為：在攪拌作用下，氮氣或惰性氣體氣氛中80℃反應3小時，再維持在80℃減壓反應4小時，80℃減壓反應的壓力為0.3mmHg-3mmHg，緩慢升溫至100℃后，在100℃繼續減壓反應8小時，100℃減壓反應壓力0.3mmHg-3mmHg。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）中，縮聚反應結束后，后處理包括：將反應物溶解于二氯甲烷中，用飽和食鹽水萃取，分液保留有機相，蒸發濃縮，再在攪拌作用下用大量冷乙醚沉淀得白色固體，干燥，得到式Ⅰ所示的多巰基線形聚乙二醇型聚醚酯。

8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（2）中，縮聚反應的條件為：在攪拌作用下，氮氣或惰性氣體氣氛中100℃反應3小時，再維持在100℃減壓反應4小時，100℃減壓反應的壓力為0.3mmHg-3mmHg，緩慢升溫至120℃后，在120℃繼續減壓反應8小時，120℃減壓反應壓力0.3mmHg-3mmHg。

9.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（2）中，縮聚反應結束后，后處理包括：將反應物溶解于四氫呋喃中，通過填充中性氧化鋁的分離柱，保留溶液，蒸發濃縮，再在攪拌作用下加入大量冷乙醚沉淀得白色固體，干燥，得式Ⅱ所示的多雙鍵線形聚乙二醇型聚醚酯。

10.一種原位注射聚乙二醇型水凝膠，其特征在于，所述的原位注射聚乙二醇型水凝膠根據權利要求1-9任一項所述的原位注射聚乙二醇型水凝膠的制備方法制得。