[發明專利]一類含吡嗪環和三氮唑結構的席夫堿類衍生物及其制法

無效

• 申請號: 201210392783.3
• 申請日: 2012-10-17
• 公開（公告）號: CN103739594A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發明（設計）人: 朱海亮;張飛;張雁濱;王曉亮;楊雨順;湯劍鋒
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07D403/04
• 分類號: C07D403/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一類含吡嗪環和三氮唑結構的席夫堿類衍生物及其制法。

背景技術

吡嗪類化合物于1888年首次被人們合成，許多含吡嗪環的化合物具有重要的生理活性，吡嗪類化合物在藥物上主要起抗結核、驅饒蟲、抗驚厥、抗菌、清除自由基等重要作用。

三氮唑及其衍生物是一類重要的含氮化合物。在六十年代中期荷蘭的Philiph-Duphe公司成功研發出第一個1，2，4-三氮唑類殺菌劑-威菌靈，它本身具有的生物活性引起了高度的重視和研究，之后更多的具有高效殺菌活性的三氮唑類化合物被廣泛研發并應用于殺菌、除草、殺蟲、農藥等方面。在上世紀中期，人們在三氮唑的研究中發現氨基均三唑對哺乳動物細胞的過氧化氫酶有顯著的抑制作用，通過增加細胞內H₂O₂水平而產生細胞毒作用，為此，三氮唑作為潛在的細胞毒抗腫瘤藥物得到了廣泛研究。

席夫堿類化合物及其金屬配合物在醫學、催化、分析化學、腐蝕以及光致變色領域的重要應用。在醫學領域，席夫堿具有抑菌、殺菌、抗腫瘤、抗病毒的生物活性。由于某些席夫堿具有特殊的生理活性，近年來，越來越引起醫藥界的重視。據報道，氨基酸類、縮氨脲類、縮胺類、雜環類、腙類席夫堿及其應用的配合物具有抑菌、殺菌、抗腫瘤、抗病毒等獨特藥用效果。

基于以上研究我們合成了一系列含吡嗪環和三氮唑結構的席夫堿類衍生物，此類化合物為開展合理的分子設計和從天然生物活性物質中篩選新型活性分子的工作提供了潛在的骨架結構，引入吡嗪環和三氮唑的設計，對于新型席夫堿類化合物在醫藥化學領域的研究有著重要的理論價值。

發明內容

本發明的目的是提供一類新型的含吡嗪環和三氮唑結構的席夫堿類衍生物及其制法。

本發明的技術方案如下：

一類含吡嗪環和三氮唑結構的席夫堿類衍生物，它具有如下通式：

式中R為：

一種制備權利要求1所述的一類含吡嗪環和三氮唑結構的席夫堿類衍生物的方法，其特征是它由下列步驟組成：

步驟1.將10mmol?2-吡嗪羧酸，15mL乙醇置于帶有回流裝置的圓底燒瓶中，攪拌下緩慢滴加40μL濃硫酸，油浴加熱，在90℃下回流反應10-12h，將反應體系減壓濃縮除去乙醇后加適量水。再用乙酸乙酯10mL萃取三次，合并有機相，并用飽和食鹽水10mL洗滌三次。最后將有機相減壓濃縮即可得到油狀液體產物。

步驟2.將步驟1所得的酯溶于15mL乙醇，攪拌下逐漸滴加85％水合肼0.6mL，升溫至90℃攪拌回流4-6h，減壓蒸去溶劑乙醇，然后加水，待固體析出后，過濾并用水洗。濾餅用乙醇重結晶后烘干。

步驟3.將步驟2所得的固體和9mmol的KOH溶于25mL乙醇，常溫攪拌下滴加11mmol的CS₂，逐漸有黃色固體析出，攪拌30min后，將固體過濾并用少量乙醇洗滌三次后將濾餅烘干。

步驟4.將步驟3所得的固體溶于20ml乙醇，加入85％水合肼0.6mL，升溫至90℃攪拌回流4-6h，將反應體系減壓濃縮除去乙醇后加適量水。再用乙酸乙酯10mL萃取三次，合并有機相，將有機相減壓濃縮后即可得到白色固體。

步驟5.將步驟4所得的固體和等摩爾量的取代苯甲醛溶于20mL乙醇，并滴加幾滴冰醋酸和幾滴水，常溫攪拌1h，將析出的固體過濾，將濾出的粗品用無水乙醇重結晶得到本發明的類含吡嗪環和三氮唑結構的席夫堿類衍生物。

本發明的優點是：本發明所述的衍生物具有許多藥物常見的席夫堿結構，這一結構作為支持基團或藥效基團都具有十分重要的地位并被廣泛應用；在此基礎上，通過合理的分子設計引入吡嗪環和三氮唑結構，作為新型的席夫堿類化合物將會為醫藥化學領域的研究提供新的方向。

具體實施方式

通過以下實施例進一步詳細說明本發明，但本發明的范圍并不受這些實施例的任何限制。

實施例1：(E)-4-(亞芐基氨基)-3-(吡嗪-2-基)-1H-1，2，4-三唑-5(4H)-硫酮(化合物1)的制備