[發(fā)明專利]維拉唑酮或其鹽酸鹽的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210392499.6
• 申請日: 2012-10-16
• 公開（公告）號: CN102875538A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發(fā)明（設計）人: 李秀平;司成桃
• 申請（專利權）人: 北京誠創(chuàng)思達醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12
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• 代理人: 暫無信息

1.維拉唑酮的制備方法，其特征在于，將式(I)化合物在溶劑中，在堿性物質作用下與式(II)化合物5-氨基-1-苯并呋喃-2-甲酰胺反應，從產(chǎn)物中分離提純得到式1所示的維拉唑酮，反應式如下：

2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，將式(I)化合物在溶劑中，在堿性物質作用下與式(II)化合物5-氨基-1-苯并呋喃-2-甲酰胺于20℃～150℃下反應5-24h，其中式(I)化合物與式(II)化合物的摩爾比為0.8:1～1.2:1。所述溶劑為DMF、甲苯、二氧六環(huán)、正丁醇、二甲苯、四氫呋喃、丙酮、丁酮、乙腈、乙二醇單甲醚中的一種及以上。所述的堿性物質為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、三乙胺、吡啶、二異丙基乙胺中的一種及以上，其中優(yōu)選為碳酸鉀或碳酸鈉。

3.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，式(I)化合物的制備方法，包括如下步驟：將式(III)化合物3-[（4-二（2-氯乙基）胺基）丁?；鵠-5-氰基吲哚，在溶劑中，用還原劑還原，得到式(I)化合物；反應式如下：

4.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于，將式(III)化合物在溶劑中，在還原劑作用下，于-50～20℃下進行反應，反應時間1～10小時；其中還原劑與式(III)化合物的摩爾比為2:1～1:1.所述還原劑為二氫雙(2-甲氧基乙氧基)鋁酸鈉。???所述溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、丙酮、乙腈、乙醚、甲苯、二甲苯、二氯乙烷中的一種及以上。

5.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于，式(III)化合物的制備方法，包括如下步驟：將式(IV)化合物4-（二（2-氯乙基）胺基）丁酰氯，在溶劑中，在三氯化鋁作用下，與5-氰基吲哚進行反應，分離提純得到式(III)化合物：3-[（4-二（2-氯乙基）胺基）丁酰基]-5-氰基吲哚；反應式如下：

6.根據(jù)權利要求5所述的方法，其特征在于，將式(IV)化合物4-（二（2-氯乙基）胺基）丁酰氯，在溶劑中，在三氯化鋁作用下，與5-氰基吲哚于-20～50℃下進行反應，反應時間0.5～10小時；其中式(IV)化合物與5-氰基吲哚的摩爾比為1.5:1～0.8:1，所述溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、丙酮、乙腈、乙醚、甲苯、二甲苯、二氯乙烷中的一種及以上。

7.根據(jù)權利要求5所述的方法，其特征在于，式(IV)化合物的制備方法，包括如下步驟：將式(V)化合物在溶劑中，與鹵代試劑反應，得到式(IV)化合物：4-（二（2-氯乙基）胺基）丁酰氯；反應式如下：

8.根據(jù)權利要求7所述的方法，其特征在于，將式(V)化合物，在溶劑中，與鹵代試劑，于25～150℃下反應，反應時間為2～12小時。所述鹵代試劑選自二氯亞砜、三氯化磷、三氯氧磷、草酰氯中的一種及以上；所述鹵代試劑與式(V)化合物的摩爾比為1:1～5:1。所述溶劑為DMF、甲苯、二氧六環(huán)、二甲苯、四氫呋喃、丙酮、丁酮、乙腈、乙二醇單甲醚、二氯甲烷、氯仿中的一種及以上。

9.根據(jù)權利要求7所述的方法，其特征在于，式(V)化合物的制備方法，包括如下步驟：將式(VI)化合物在溶劑中，?在堿性物質作用下，水解后分離提純得到式(V)化合物4-二（2-氯乙基）胺基丁酸；反應式如下：

10.根據(jù)權利要求9所述的方法，其特征在于，將式(VI)化合物，在溶劑中，在堿性物質作用下，于25～100℃下反應，反應時間為0.5～10小時；所述的堿性物質選自氫氧化鈉、氫氧化鉀，堿性物質與式(VI)化合物的摩爾比為1:1～5:1。所述溶劑為乙醇、甲醇、丙酮、四氫呋喃、乙腈、異丙酮、丁酮或水中的一種以上。

11.根據(jù)權利要求9所述的方法，其特征在于，式(VI)化合物的制備方法，包括如下步驟：將式(VII)化合物在溶劑中，在堿性物質作用下，與鹵代試劑反應，分離提純后得到式(VI)化合物：4-二（2-氯乙基）胺基丁酸甲酯；反應式如下：