[發明專利]一種奧美拉唑鈉凍干制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201210390823.0
• 申請日: 2012-10-16
• 公開（公告）號: CN102871973A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發明（設計）人: 王麗云;黃春森;徐穎;王一升
• 申請（專利權）人: 浙江亞太藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4439;A61K47/18;A61P1/04
• 代理公司: 紹興市越興專利事務所 33220
• 代理人: 蔣衛東

技術領域

本發明涉及一種奧美拉唑鈉凍干制劑及其制備方法，屬于醫藥領域。

背景技術

奧美拉唑鈉化學名為：5-甲氧基-2-｛[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]-亞磺?；?1H-苯并咪唑鈉一水合物。其結構式為：

奧美拉唑是一對活性旋光對映體的消旋混合物，籍由高目標性的作用機制來降低胃酸的分泌，是胃壁細胞中酸泵的特殊抑制劑。本品作用迅速，每天一次的劑量能夠可逆性的抑制胃酸的分泌。奧美拉唑是一種弱堿性物質，在胃壁細胞內小管這一高酸性環境中被濃縮轉化為活性物質，抑制H+，K+一ATP酶(質子泵)。這種對胃酸形成最后步驟的抑制作用呈劑量相關性，并高度抑制基礎胃酸分泌和刺激性胃酸分泌，但與刺激物無關。臨床上作為當口服療法不適用時下列病癥的替代療法：十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎及Zollinger-Ellison綜合征。

奧美拉唑最先是由瑞典Hassle公司于1979年首次合成的苯丙咪唑衍生物,自1997年本品的銷售額在世界抗潰瘍藥物市場中躍居首位，超過了原排名第一的雷尼替丁，最早由阿斯利康開發銷售，于1998年、1999年、2000年連續三年排在全球暢銷藥之首。

由奧美拉唑鈉的理化性質可知，奧美拉唑鈉對金屬離子敏感。而生產過程中（配料罐、管道、注射用水等）存在著一定量的金屬離子，影響成品質量。在臨床使用中，注射用奧美拉唑鈉配制成輸液后易出現變色與混濁現象。

發明的內容

本發明的目的在于提供了一種奧美拉唑鈉凍干制劑及其制備方法，解決了奧美拉唑鈉對金屬離子敏感的問題，而且產品外觀均勻一致，質量穩定，且能降低能效，提高生產效率的注射用奧美拉唑鈉凍干劑。

為達到上述目的，本發明的技術方案是：

一種奧美拉唑鈉凍干制劑，包括如下重量比的原料：奧美拉唑鈉（錦州九泰藥業有限責任公司）；依地酸鈣鈉（湖南爾康制藥股份有限公司）；氫氧化鈉（溫州市東升化工制劑廠）；注射用水。各組分原料的配比如下：

一種奧美拉唑鈉凍干制劑的制備方法，包括如下步驟：1）配制依地酸鈣鈉溶液；2）配制氫氧化鈉溶液；3）在步驟1）配制的溶液中加入步驟2）配制的氫氧化鈉溶液0.008份～0.013份，加入處方量的奧美拉唑鈉，溶解后補加注射用水至全量，用剩余量的氫氧化鈉溶液調pH值至10.5～11.1；4）向步驟3）配制的溶液中加入活性炭，攪拌15分鐘，過濾；檢測濾液pH值、細菌內毒素和含量符合規定后除菌過濾、灌裝；5）凍干；6）壓塞出箱，軋鋁蓋。

所述的步驟1）中依地酸鈣鈉溶液的配制方法為：在無菌配料罐中加入37.6份溫度不超過30℃的注射用水，加入處方量的依地酸鈣鈉，攪拌至完全溶解。

所述的步驟2）中氫氧化鈉溶液的配制方法為：稱取處方量的氫氧化鈉，加入2.4份溫度不超過30℃的注射用水，攪拌至完全溶解，濃度為0.11mol/L～0.175mol/L。

所述的步驟4）中的活性炭采用質量體積比為0.1%的藥用活性炭。

所述的步驟5）中的凍干方法為：將步驟4）灌裝好的產品放入凍干箱后，啟動凍干機，待凍干箱溫度降至-45℃保溫1小時，使用冷凝器降溫使凍干機空箱溫度預凍至-50℃后開啟真空泵，待冷凝器溫度升至-30℃保溫10min，然后升溫至-25℃保溫10min，再升溫至-20℃保溫10min，接著升溫至-15℃保溫10min，再升溫至-10℃保溫10min，繼續升溫至-5℃保溫10min，最后升溫至0℃保持10min；在0℃保持，當產品溫度為-5℃時，將凍干箱溫度升溫至5℃保溫15min，再升溫至10℃保溫15min，接著升溫至15℃保溫15min，接著升溫至20℃保溫15min，接著升溫至25℃保溫15min，接著升溫至30℃保溫15min，再至35℃保溫15min，最后升溫至40℃保溫15min，當導熱油溫度達到40℃時，保溫1小時，繼續升溫使產品溫度升至35℃并在此溫度下保持真空度變化不大時結束（當壓強檢測ΔP≤1Pa/3min時）。