[發明專利]含有阿司匹林、對乙酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210385530.3
• 申請日: 2012-10-11
• 公開（公告）號: CN102861040A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發明（設計）人: 袁春平;黃掌欣;賀建春;何韻儀;郭靜;冼少華;陸啟春;張遠強
• 申請（專利權）人: 廣東環球制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/616
• 分類號: A61K31/616;A61K9/20;A61K9/48;A61K47/38;A61P29/00;A61K31/522;A61K31/167
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 萬志香

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體為一種含有阿司匹林、對乙酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

本發明涉及的組合物含有阿司匹林、對乙酰氨基酚和咖啡因三種成分。

目前阿酚咖片(Aspirin,Acetaminophen?and?Caffeine?Tablets，每片含阿司匹林0.25g、對乙酰氨基酚0.25g及咖啡因65mg)臨床廣泛應用于治療偏頭痛和暫時緩解輕度的持續性隱痛以及頭痛、鼻竇炎、感冒、肌肉痛、經前與經期疼痛、牙痛所伴有的疼痛和輕度關節炎痛。該藥物作用機制全面，通過多種機制達到鎮痛的效果。

阿司匹林主要是通過抑制前列腺素及其它能使痛覺對機械性或化學性刺激敏感的物質(如緩激肽、組胺)的合成，屬于外周性鎮痛藥。但不能排除中樞鎮痛(可能作用于下丘腦)的可能性；本品作用于炎癥組織，通過抑制前列腺素和其它能引起炎癥反應的物質(如組胺)的合成而起抗炎作用。

對乙酰氨基酚通過抑制中樞神經系統中前列腺素的合成以及阻斷痛覺神經末梢的沖動(可能與抑制前列腺素或其它能使痛覺受體敏感的物質，如5-羥色胺、緩激肽等的合成有關)而產生鎮痛作用。

咖啡因為中樞興奮藥，能增強阿司匹林和對乙酰氨基酚的解熱鎮痛作用。

該藥物鎮痛效果顯著，臨床應用廣泛。但遺憾的是，阿司匹林極不穩定，采用一般的輔料和制備保存方法，不可避免造成阿司匹林大量降解，降解產物為水楊酸。而水楊酸有較強的胃腸道刺激，不利于患者的使用，也因此大大限制了該藥物的臨床應用。

發明內容

本發明的目的是提供一種含有阿司匹林、對乙酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物，該藥物組合物中阿司匹林的穩定性好。

實現上述目的的技術方案如下：

一種含有阿司匹林、對乙酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物，包括有將阿司匹林顆粒包衣制備到的阿司匹林包衣顆粒，和將對咖顆粒包衣制備到的對咖包衣顆粒，阿司匹林顆粒由以下重量份的組份制備而成：阿司匹林25份，微晶纖維素1.8-2.2份，交聯聚維酮0.8-1.2份，二氧化硅0.13-0.15份；對咖顆粒由以下重量份的組份制備而成為：對乙酰氨基酚25份，咖啡因6.5份，微晶纖維素2.3-2.7份，交聯聚維酮0.3-0.7份，二氧化硅0.12-0.16份。

在其中一實施例中，阿司匹林顆粒由以下重量份的組份制備而成：阿司匹林25份，微晶纖維素2份，交聯聚維酮1份，二氧化硅0.14份。

在其中一實施例中，對咖顆粒由以下重量份的組份制備而成：對乙酰氨基酚25份，咖啡因6.5份，微晶纖維素2.5份，交聯聚維酮0.5份，二氧化硅0.14份。

在其中一實施例中，包衣制備中的包衣液為：含4.5-5.5wt%的羥丙甲纖維素的乙醇水溶液。

在其中一實施例中，所述阿司匹林包衣顆粒中，羥丙甲纖維素的量為阿司匹林顆粒的1.9-2.1wt%；所述對咖包衣顆粒中，羥丙甲纖維素的量為對咖顆粒的1.9-2.1wt%。

本發明的另一目的是提供上述含有阿司匹林、對乙酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物的制備方法。

實現上述目的的技術方案如下。

一種上述含有阿司匹林、對乙酰氨基酚和咖啡因的藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

a）阿司匹林、對乙酰氨基酚、咖啡因、微晶纖維素、交聯聚維酮經過粉碎處理過80目篩；

b）阿司匹林、微晶纖維素、交聯聚維酮和二氧化硅按照處方量稱取，然后混合均勻，得混合料1，干法制粒分別制得阿司匹林顆粒；

c）對乙酰氨基酚、咖啡因、微晶纖維素、交聯聚維酮和二氧化硅按照處方量稱取，然后混合均勻，得混合料2，干法制粒制得對咖顆粒；

d）對阿司匹林顆粒進行包衣，得到阿司匹林包衣顆粒；對對咖顆粒進行包衣，得到對咖包衣顆粒；混合，即得。

在其中一個實施例中，步驟的d）包衣中的包衣液的制備為：在羥丙甲纖維素，加入濃度為30-40wt%的乙醇溶液，攪拌使溶解分散，配成含羥丙甲纖維素為4.5-5.5wt%的包衣液。

所述阿司匹林包衣顆粒中，羥丙甲纖維素的量為阿司匹林顆粒的1.9-2.1wt%；所述對咖包衣顆粒中，羥丙甲纖維素的量為對咖顆粒的1.9-2.1wt%。

在其中一個實施例中，還包括，將混合后的阿司匹林包衣顆粒和對咖包衣顆粒，制成膠囊劑或片劑。