[發明專利]一種D型多肽介導的靶向脂質體及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201210383701.9
• 申請日: 2012-10-11
• 公開（公告）號: CN103720655A
• 公開（公告）日: 2014-04-16
• 發明（設計）人: 閆志強;楊一祎;魏岱旭;鐘建;何丹農
• 申請（專利權）人: 上海納米技術及應用國家工程研究中心有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/42;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海東方易知識產權事務所 31121
• 代理人: 唐莉莎

1.一種D型多肽介導的靶向脂質體，其特征在于，該靶向脂質體的組成為：

a.磷脂；

b.膽固醇；

c.甲氧基聚乙二醇-磷脂復合物；

d.?D型多肽介導的靶向高分子材料；

上述各成分之間的摩爾比為：a：b=5：1～1：5，a：c=1000：1～1000：100，a：d=1000：0.1～1000：100。

2.根據權利要求1所述的一種D型多肽介導的靶向脂質體，其特征在于，組分a所述的磷脂為：蛋磷脂、氫化大豆磷脂酰膽堿、氫化蛋磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、1-肉豆蔻酰-2-棕櫚酰磷脂酰膽堿?、1-棕櫚酰-2-硬脂酰磷脂酰膽堿、1-硬脂酰-2-棕櫚酰磷脂酰膽堿、1-棕櫚酰-2-油酰磷脂酰膽堿、1-硬脂酰-2-亞油酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿、氫化二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酸、二肉豆蔻酰磷脂酸、二棕櫚酰磷脂酸、二棕櫚酰磷脂酸、二硬脂酰磷脂酸、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺、腦磷脂酰絲氨酸、二肉豆蔻酰磷脂酰絲氨酸、二棕櫚酰磷脂酰絲氨酸、蛋磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油、腦鞘磷脂、二棕櫚酰鞘磷脂、二硬脂酰鞘磷脂中的一種。

3.根據權利要求1所述的一種D型多肽介導的靶向脂質體，其特征在于，組分c所述的甲氧基聚乙二醇-磷脂復合物中的磷脂為：二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺、氫化大豆磷脂酰乙醇胺、氫化蛋磷脂酰乙醇胺、大豆磷脂酰乙醇胺、蛋磷脂酰乙醇胺中的一種。

4.根據權利要求1所述的一種D型多肽介導的靶向脂質體，其特征在于，組分c所述的甲氧基聚乙二醇-磷脂復合物中的甲氧基聚乙二醇重均分子量為400～6000。

5.根據權利要求1所述的一種D型多肽介導的靶向脂質體，其特征在于，組分d所述D型多肽介導的靶向高分子材料由D型多肽、聚乙二醇和磷脂三部分通過共價連接而成的線性嵌段共聚物，其中D型多肽、聚乙二醇和磷脂的摩爾比為1：1：1；

其中所述D型多肽的氨基酸序列選自^DR^DA^DP^DR^DA^DP^DR、^DR^DP^DP^DR^DEG^DR、^DR^DA^DP^DK^DA^DP^DR、^DR^DP^DP^DR^DT^DV^DP、^DP^DA^DP^DR^DA^DP^DA；所述的聚乙二醇的重均分子量為400～8000；所述的磷脂為二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺、氫化大豆磷脂酰乙醇胺、氫化蛋磷脂酰乙醇胺、大豆磷脂酰乙醇胺、蛋磷脂酰乙醇胺中的一種；

其中所述的D型多肽介導的靶向高分子材料的制備方法的具體步驟為：采用固相多肽合成法合成C端外接半胱氨酸（Cys）的D型多肽，將其溶于pH7.0的PBS溶液中，取馬來酰亞胺-聚乙二醇-磷脂復合物Mal-PEG-DSPE溶于DMF，兩者混合后攪拌反應至Mal-PEG-DSPE反應完全，去除過量的多肽和DMF，冷凍干燥，得到D型多肽-聚乙二醇-磷脂復合物，即D型多肽介導的靶向高分子材料。

6.根據權利要求5所述的一種D型多肽介導的靶向脂質體，其特征在于，所述的聚乙二醇的重均分子量為2000～5000。