[發明專利]一種鹽酸胺碘酮注射乳劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201210382934.7
• 申請日: 2012-10-11
• 公開（公告）號: CN103054799A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發明（設計）人: 王志鋼;趙焰平;周麗瑩;劉玉靜;肖萱;張偉強
• 申請（專利權）人: 北京泰德制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/343;A61P9/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種鹽酸胺碘酮注射乳劑，以鹽酸胺碘酮為有效藥物成分，其特征在于，在每1000ml注射乳劑中含有按重量/體積百分比計：0.05～0.5%的鹽酸胺碘酮、10～30%的注射用油、0.5～5%的乳化劑、2～8%的滲透壓調節劑、適量pH調節劑，余量為注射用水；其中，優選為含有按重量/體積百分比計0.1～0.3%鹽酸胺碘酮。

2.根據權利要求1所述的一種鹽酸胺碘酮注射乳劑，其特征在于，所述的注射用油為植物油，且選自大豆油、花生油、氫化玉米油、茶油、芝麻油、紅花油、棉籽油、椰子油C8/C10甘油三酯、植物油聚乙二醇甘油酯中的任意一種或幾種的混合物。

3.根據權利要求1所述的一種鹽酸胺碘酮注射乳劑，其特征在于，所述的乳化劑為豆磷脂、蛋黃磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、絲氨酸磷脂、肌醇磷脂、腦磷脂、氫化磷脂、1,2-二硬脂酰磷脂酰甘油中的任意一種或幾種的混合物；其中優選為1,2-二硬脂酰磷脂酰甘油與磷脂酰膽堿或蛋黃磷脂按照1∶1-1∶3的重量比組合得到的乳化劑組合物。

4.根據權利要求1所述的一種鹽酸胺碘酮注射乳劑，其特征在于，所述滲透壓調節劑選自甘油、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、氯化鈉中的任意一種。

5.根據權利要求1所述的一種鹽酸胺碘酮注射乳劑，其特征在于，所述的注射乳劑中的pH調節劑，優選為濃度為0.01～2M氫氧化鈉溶液或濃度為0.01～2M的鹽酸溶液。

6.根據權利要求1所述的一種鹽酸胺碘酮注射乳劑，其特征在于，所述的注射乳劑中還可以含有0.001～0.01%的抗氧劑；且選自依地酸二鈉、依地酸二鈉鈣、巰基乙酸、維生素E、輔酶Q10、沒食子酸丙酯、抗壞血酸棕櫚酸酯和維生素C中的任意一種。

7.根據權利要求1所述的一種鹽酸胺碘酮注射乳劑，其特征在于，所述的注射乳劑中還可以含有0.01～0.1%的穩定劑；且選自油酸、油酸鈉、亞油酸、亞油酸鈉和膽固醇中的任意一種。

8.根據權利要求1至7中任意一項所述的鹽酸胺碘酮注射乳劑，其特征在于，所述注射乳劑中乳劑平均粒徑范圍為100～500nm，pH為4.0～9.0。

9.一種如權利要求1所述的鹽酸胺碘酮注射乳劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）油相的制備：按處方量取鹽酸胺碘酮、注射用油及乳化劑，在50～80℃加熱攪拌溶解，得油相；

（2）水相的制備：按處方量取注射用水及可選擇的滲透壓調節劑、抗氧劑，在50～80℃加熱攪拌溶解，得水相；

（3）乳劑的制備：將上述油相和水相在50～80℃溫度下混合，用剪切乳化或攪拌乳化20～30分鐘，轉速為8000～15000轉/分，使油相和水相混合均勻，得初乳；

（4）將初乳以高壓均質機均質乳化法進一步均質乳化，用pH調節劑調節pH為4.0～9.0，通過0.45μm的微孔濾膜過濾，分裝，充氮，高壓蒸汽滅菌，得鹽酸胺碘酮注射乳劑。