[發(fā)明專利]一種從香鱗毛蕨中分離純化四種間苯三酚類化合物的方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210382918.8
• 申請(qǐng)日: 2012-10-11
• 公開（公告）號(hào): CN103102255A
• 公開（公告）日: 2013-05-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 付玉杰;高暢;李娜;李吉;趙春健;李春英;張東陽
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 東北林業(yè)大學(xué);付玉杰
• 主分類號(hào): C07C45/78
• 分類號(hào): C07C45/78;C07C49/84;C07C49/723
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• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種從香鱗毛蕨中分離純化綿馬酚、綿馬素PB、香鱗毛蕨素和綿馬素BB四種間苯三酚類化合物的方法，屬于植物活性成分分離純化技術(shù)領(lǐng)域。?

背景技術(shù)

香鱗毛蕨[Dryopterisfragrans(L.)Schott.]是一種多年生蕨類植物，系鱗毛蕨科鱗毛蕨屬，又名香葉鱗毛蕨，主要分布于我國東北、華北、華中，俄羅斯(遠(yuǎn)東地區(qū))、朝鮮、日本及北美洲等一些國家。香鱗毛蕨具有較高的藥用價(jià)值，民間常用其來治療多種皮膚疾病（如牛皮癬、皮疹、皮炎、痤瘡等），用其洗頭還可達(dá)到去屑，止癢的目的，被稱為“皮膚病的克星”（沈志濱等，2002）。此外，香鱗毛蕨對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也有明顯的治療作用（常纓，2009）。近年來，多項(xiàng)藥理研究結(jié)果表明，香鱗毛蕨具有消炎、鎮(zhèn)痛、抑制真菌、抗腫瘤、抗氧化、治療銀屑病等多種功效。?

目前，香鱗毛蕨中已有報(bào)道的活性成分包括間苯三酚類、黃酮類、萜類、苯丙素類和揮發(fā)油類，其中間苯三酚類居多，主要包括綿馬酚、綿馬素PB、香鱗毛蕨素和綿馬素BB等（常纓，2009；Hisada?S.etal,1974;Ito?H.etal,1997）。已報(bào)道的香鱗毛蕨間苯三酚類化合物具有良好的抗腫瘤、抗菌、抗病毒和抗炎活性（沈志濱等，2007；吳壽金等，1993），并且由于香鱗毛蕨中間苯三酚類化合物可來源于天然植物資源，安全性高、選擇性高、活性強(qiáng)、毒副作用小，成為當(dāng)今社會(huì)研究的重點(diǎn)。?

綿馬酚、綿馬素PB、香鱗毛蕨素和綿馬素BB單體均具有良好的藥理活性。綿馬素PB和香鱗毛蕨素均為魚毒素類化合物，對(duì)非洲淋巴瘤病毒的早期抗原有潛在抑制效果（Ito?H.etal,1997）。此外，綿馬素BB還具有廣泛的抗腫瘤、抗炎等活性（Krivut?BV.etal,1973）。近年來，香鱗毛蕨的抗菌活性得到證實(shí)，并且是鱗毛蕨屬中抗菌活性最強(qiáng)的，對(duì)葡萄球菌以及真菌具有較好的抗菌活性，常被應(yīng)用于牛皮癬、皮疹、皮炎和痤瘡等的治療（沈志濱，2006）。盡管從天然植物中獲得的綿馬酚、綿馬素PB、香鱗毛蕨素和綿馬素BB單體活性突出，但是目前有關(guān)其生產(chǎn)過程的報(bào)道較少，已有的提取綿馬酚、綿馬素PB、香鱗毛蕨素和綿馬素BB單體的方法主要是傳統(tǒng)的技術(shù)手段，需要多次硅膠柱層析。傳統(tǒng)的提純過程漫長且目標(biāo)化合物損失較多，并且毒性較大的有機(jī)溶劑使用量較多，不利于健康生產(chǎn)。?

綜上所述，在利用植物提取物分離純化綿馬酚、綿馬素PB、香鱗毛蕨素和綿馬素BB單體的傳統(tǒng)過程中，分離過程耗時(shí)較長，目標(biāo)化合物損失較大，導(dǎo)致成本提高。因此，尋找一種簡便經(jīng)濟(jì)高效且安全的分離純化綿馬酚、綿馬素PB、香鱗毛蕨素和綿馬素BB單體的方法?就顯得尤為必要。本發(fā)明旨在建立多種現(xiàn)代分離純化技術(shù)手段相結(jié)合的方法，實(shí)現(xiàn)簡單快速、經(jīng)濟(jì)安全且損失較少的提取純化綿馬酚、綿馬素PB、香鱗毛蕨素和綿馬素BB單體。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供一種以干燥的香鱗毛蕨為原料，采用勻漿誘導(dǎo)技術(shù)和酶水解技術(shù)增加游離的活性成分含量，同時(shí)用乙醇為溶劑，通過超聲波輔助提取、冷浸提取、負(fù)壓空化提取、微波輔助提取得到提取物，將提取物采用超聲波振蕩絮凝技術(shù)、負(fù)壓空化混懸液固萃取技術(shù)、大孔吸附樹脂柱色譜富集技術(shù)、凝膠分離、正相硅膠中壓柱層析分離技術(shù)及低溫析晶和重結(jié)晶技術(shù)得到綿馬酚、綿馬素PB、香鱗毛蕨素和綿馬素BB四種單體，該方法分離純化工藝簡單易行，操作安全，產(chǎn)品得率高，純度高，并且香鱗毛蕨資源豐富易得，適用于工業(yè)應(yīng)用。本發(fā)明目的是通過以下方案來實(shí)現(xiàn)的：?

將干燥的香鱗毛蕨進(jìn)行勻漿誘導(dǎo)，然后以80%乙醇作為溶劑進(jìn)行提取，在所得提取物中加入40-50℃溫水，通過超聲波振蕩、靜止絮凝，將所得到的粘稠絮凝物經(jīng)乙酸乙酯負(fù)壓空化混懸液固萃取、大孔吸附樹脂柱色譜富集、凝膠分離和一次正相硅膠中壓柱層析后分別得到綿馬酚、綿馬素PB、香鱗毛蕨素和綿馬素BB粗品，經(jīng)過低溫析晶和重結(jié)晶分別得到以上四種純度均大于95%的化合物單體。?