[發明專利]一種3,4-二氫吡喃并[3,2-b]吲哚-2-酮類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201210382828.9
• 申請日: 2012-10-11
• 公開（公告）號: CN103724357A
• 公開（公告）日: 2014-04-16
• 發明（設計）人: 杜鼎;陸瀅炎;張瑜;唐偉方;陸濤
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07D491/052
• 分類號: C07D491/052
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

(一)技術領域

本發明涉及一種3，4-二氫吡喃并[3，2-b]吲哚-2-酮類化合物的合成方法，屬于有機化學合成方法學領域。?

(二)背景技術

吲哚(Acc.Chem.Res.2008，41，302；Chem.Rev.2006，106，2875.)和二氫吡喃-2-酮(J.Nat.Prod.2007，70，2006；Org.Lett.2012，14，3878.)是兩類具有多種生物活性的、廣泛存在于藥物及天然產物中的重要分子模塊。這兩種分子模塊的結合可以得到一系列結構新穎、有趣且具有潛在生物活性的有機化合物。?

吲哚稠合的二氫吡喃-2-酮是上述生物活性分子吲哚和二氫吡喃-2-酮結合之后的一類重要產物，其合成(J.Org.Chem.2005，70，6429；J.Org.Chem.2010，75，6973.)和生物活性(Nucleos.Nucleot.Nucl.2011，30，991.)研究引起了廣大科研工作者的關注。然而，作為該類化合物的重要子類型，3，4-二氫吡喃并[3，2-b]吲哚-2-酮類化合物的合成及研究卻鮮有報道(J.Heterocycl.Chem.1982，19，669.)。因此，開發一種通用的、便捷的制備3，4-二氫吡喃并[3，2-b]吲哚-2-酮類化合物的方法尤為重要。?

(三)發明內容

本發明的目的是提供一種操作簡便、反應條件溫和、收率高、后處理方便的3，4-二氫吡喃并[3，2-b]吲哚-2-酮類化合物的合成方法。?

本發明采用的技術方案如下：?

一種如式V所示的3，4-二氫吡喃并[3，2-b]吲哚-2-酮類化合物的合成方法。本方法以如式I所示的烯醛和如式II所示的吲哚-3-酮為原料，在如式III所示的三唑鹽、碳酸鉀和如式IV所示的醌氧化劑存在下，以四氫呋喃為溶劑，在氮氣保護和65℃條件下反應2h，將反應液冷卻濃縮，經以石油醚∶乙酸乙酯體積比為10∶1的混合溶劑作為洗脫劑柱層析洗脫，收集檢測到的所有產物的洗脫液部分，旋轉除溶劑后得到3，4-二氫吡喃并[3，2-b]吲哚-2-酮類化合物；所述的烯醛∶吲哚-3-酮∶三唑鹽∶碳酸鉀∶醌氧化劑物質的量比為6.7∶16∶1∶1∶6.7；所述的烯醛：四氫呋喃物質的量比為1∶124。式I、式II或式V中，R¹表示取代苯基、取代的苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、烯基、C₁-C₆烷基；R²表示氫、鹵素、C₁-C₆烷基。?

本發明反應式如下：?

具體的，將如式I所示的烯醛0.3mmol、如式II所示的吲哚-3-酮0.72mmol、如式III所示的三唑鹽0.045mmol、碳酸鉀0.045mmol、如式IV所示的醌氧化劑0.3mmol和3mL四氫呋喃置于25mL三口燒瓶中，在氮氣保護和65℃條件下反應2h，將反應液冷卻濃縮，經以石油醚∶乙酸乙酯體積比為10∶1的混合溶劑作為洗脫劑柱層析洗脫，分離得到如式V所示的3，4-二氫吡喃并[3，2-b]吲哚-2-酮類化合物，產物經核磁共振譜和質譜確證。?

(四)具體實施方式

下面結合具體實施例來進一步描述本發明，本發明的優點和特點將會隨著描述而更為清楚。但這些實施例僅是范例性的，并不對本發明的范圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發明的精神和范圍下可以對本發明技術方案的細節和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發明的保護范圍內。?

實施例1：由肉桂醛和1-乙?；胚?3-酮制備5-乙酰基-4-苯基-3，4-二氫吡喃并[3，2-b]吲哚-2-酮?

將肉桂醛95mg(0.72mmol)、1-乙酰基吲哚-3-酮53mg(0.3mmol)、如式III所示三唑鹽12mg(0.045mmol)、碳酸鉀7mg(0.045mmol)、如式IV所示醌氧化劑122mg(0.3mmol)和四氫呋哺3mL置于25mL三口瓶中，在氮氣保護和65℃條件下反應2h，將反應液冷卻濃縮，經以石油醚∶乙酸乙酯體積比為10∶1的混合溶劑作為洗脫劑柱層析洗脫，收集檢測到的所有產物的洗脫液部分，旋轉除溶劑后得到產物81mg，收率88％。?