[發(fā)明專利]CBZ-萬乃洛韋的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201210382369.4 | 申請日： | 2012-10-10 |
| 公開（公告）號： | CN102850353A | 公開（公告）日： | 2013-01-02 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 趙攀峰;鄭庚修;馬崇雷 | 申請（專利權(quán)）人： | 山東金城醫(yī)藥化工股份有限公司 |
| 主分類號： | C07D473/18 | 分類號： | C07D473/18 |
| 代理公司： | 青島發(fā)思特專利商標(biāo)代理有限公司 37212 | 代理人： | 耿霞 |
| 地址： | 255129 *** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | cbz 萬乃洛韋 制備 方法 | ||
1.一種CBZ-萬乃洛韋的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
（1）將CBZ-L-纈氨酸溶解在溶劑中，控制反應(yīng)溫度在-5～40℃，滴加酰氯化試劑，控制在1～5小時(shí)內(nèi)滴加完畢；CBZ-L-纈氨酸與酰氯化試劑的質(zhì)量比為1:0.5～1:1；
（2）將起始原料阿昔洛韋懸浮于溶劑中，然后向反應(yīng)體系中加入縛酸劑，控制反應(yīng)溫度在10～100℃，滴加步驟（1）所得酰氯，在1～5小時(shí)內(nèi)滴加完畢，阿昔洛韋與CBZ-L-纈氨酸的質(zhì)量比為1:1.3～1:1.9；
（3）反應(yīng)完全后，過濾棄掉反應(yīng)體系中所得的固體，然后減壓濃縮得到油狀物；
（4）將步驟（3）所得油狀物用溶劑加熱溶解，溶清后冷卻，析晶，過濾，將濾餅烘干，得到高純度CBZ-萬乃洛韋。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的CBZ-萬乃洛韋的制備方法，其特征在于，步驟（1）所述的溶劑為二氯甲烷、苯、氯仿、四氫呋喃、N,N-甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的CBZ-萬乃洛韋的制備方法，其特征在于，步驟（1）所述的酰氯化試劑為二氯亞砜或草酰氯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的CBZ-萬乃洛韋的制備方法，其特征在于，步驟（2）所述的溶劑為二氯甲烷、苯、氯仿、四氫呋喃、N,N-甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的CBZ-萬乃洛韋的制備方法，其特征在于，步驟（2）所述的溶劑為N,N-二甲基甲酰胺。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的CBZ-萬乃洛韋的制備方法，其特征在于，步驟（2）所述的縛酸劑為無水碳酸鉀、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、乙醇鈉、三乙胺或甲醇鈉。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種高純度CBZ-萬乃洛韋的制備方法，其特征在于，步驟（2）所述的縛酸劑為無水碳酸鉀。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的CBZ-萬乃洛韋的制備方法，其特征在于，步驟（4）所述的溶劑為甲醇、乙醇、N,N-甲基甲酰胺、乙酸或水中的一種或多種。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的CBZ-萬乃洛韋的制備方法，其特征在于，步驟（4）所述的溶劑為甲醇。
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