[發明專利]一種R-3-奎寧環醇光學純度的測定方法

有效

• 申請號: 201210382155.7
• 申請日: 2012-09-28
• 公開（公告）號: CN102928527A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發明（設計）人: 王東武;孫英英;姜曉軍;李晶
• 申請（專利權）人: 迪沙藥業集團有限公司;迪沙藥業集團山東迪沙藥業有限公司;威海迪素制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種R-3-奎寧環醇光學純度的測定方法，其特征在于，

第一步：樣品的制備：

(RS)-3-苯甲酸奎寧環酯的制備：

向反應瓶中加入20ml二氯甲烷，1.0g3-奎寧環醇，水浴控溫20-30℃，向反應瓶中加入0.47g氫化鈉，控溫20-30℃，向體系中滴入2.22g苯甲酰氯，20-30℃保溫反應，直到TLC跟蹤原料反應完全；

后處理過程：冰水浴條件下，向體系中滴加1mol/L的鹽酸溶液，直至體系不放氣為止，分出二氯甲烷相，水相用20ml二氯甲烷萃取一次，合并有機相。有機相用10ml飽和食鹽水洗滌一次，減壓濃縮干后得(RS)-3-苯甲酸奎寧環酯；

(R)-3-苯甲酸奎寧環酯對照品的制備：

向反應瓶中加入20ml二氯甲烷，接著加入1.0g(R)-3-奎寧環醇對照品，水浴控溫20-30℃，向反應瓶中加入0.47g氫化鈉，控溫20-30℃，向體系中滴入2.22g苯甲酰氯，20-30℃保溫反應，直到TLC跟蹤原料反應完全；

后處理過程：冰水浴條件下，向體系中滴加1mol/L的鹽酸溶液，直至體系不放氣為止，分出二氯甲烷相，水相用20ml二氯甲烷萃取一次，合并有機相。有機相用10ml飽和食鹽水洗滌一次，減壓濃縮干后得(R)-3-苯甲酸奎寧環酯；

(R)-3-苯甲酸奎寧環酯的制備：

向反應瓶中加入20ml二氯甲烷，接著加入1.0g(R)-3-奎寧環醇，水浴控溫20-30℃，向反應瓶中加入0.47g氫化鈉，控溫20-30℃，向體系中滴入2.22g苯甲酰氯，20-30℃保溫反應，直到TLC跟蹤原料反應完全；

后處理過程：冰水浴條件下，向體系中滴加1mol/L的鹽酸溶液，直至體系不放氣為止，分出二氯甲烷相，水相用20ml二氯甲烷萃取一次，合并有機相。有機相用10ml飽和食鹽水洗滌一次，減壓濃縮干后得(R)-3-苯甲酸奎寧環酯樣品；

式2

第二步?供試品溶液制備：

準確稱取(RS)-3-苯甲酸奎寧環酯消旋體、(R)-3-苯甲酸奎寧環酯、(R)-3-苯甲酸奎寧環酯樣品適量，加乙醇溶解后分別制備為0.2mg/ml的溶液，作為供試品溶液；

第三步?色譜條件準備及檢測：

(RS)-3-苯甲酸奎寧環酯純度測定液相色譜條件：

色譜系統為高效液相色譜儀，色譜柱填料為十八烷基硅烷鍵合硅膠(250mm×4.6mm，5μm)，流動相為乙腈∶緩沖鹽(20mM乙酸銨，氨水調節PH＝7.51)＝30∶70，流速＝1.0ml/min，柱溫：35℃，檢測波長為232nm，進樣量20μ1，面積歸一化法計算純度；

(R)-3-苯甲酸奎寧環酯樣品光學純度測定；

色譜系統為高效液相色譜儀，色譜柱填料為直鏈淀粉-三(3，5-二甲苯基氨基甲酸酯)即AD-H手性色譜柱(250mm×4.6mm，5μm)；流動相為正己烷∶乙醇∶二乙胺＝80∶20∶0.1，配制后經0.45μm有機濾膜過濾，超聲脫氣；流速1.0ml/min，檢測波長為232nm，進樣量為為10μl，首先對(RS)-3-苯甲酸奎寧環酯消旋體、(R)-3-苯甲酸奎寧環酯分別進樣分析，進行系統適應性試驗，然后進行(R)-3-苯甲酸奎寧環酯樣品光學純度測定，面積歸一化法計算樣品光學純度。