[發(fā)明專利]一種4-二羥硼烷-2-氟苯丙氨酸的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210377177.4
• 申請(qǐng)日: 2012-10-08
• 公開（公告）號(hào): CN102887913A
• 公開（公告）日: 2013-01-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐建鋒;虞善友;李新平;李桺;方久利;陸鋮;劉強(qiáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京江原安迪科正電子研究發(fā)展有限公司;無(wú)錫江原安迪科分子核醫(yī)學(xué)研究發(fā)展有限公司
• 主分類號(hào): C07F5/02
• 分類號(hào): C07F5/02
• 代理公司: 北京中恒高博知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11249
• 代理人: 夏晏平

1.一種4-二羥硼烷-2-氟苯丙氨酸的合成方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）對(duì)碘甲苯依次經(jīng)硝化、溴化反應(yīng)得到對(duì)碘鄰硝基芐基溴；

（2）對(duì)碘鄰硝基芐基溴在有機(jī)溶劑中與乙酰胺基丙二酸二乙酯鈉鹽發(fā)生取代反應(yīng)得到2-乙酰氨基-2-（4-碘-2-硝基芐基）丙二酸二乙酯；

（3）2-乙酰氨基-2-（4-碘-2-硝基芐基）丙二酸二乙酯與四丁基氟化銨在有機(jī)溶劑中混合反應(yīng)得2–乙酰氨基-2-（4-碘-2-氟芐基）丙二酸二乙酯；

（4）2–乙酰氨基-2-（4-碘-2-氟芐基）丙二酸二乙酯與聯(lián)硼酸頻那醇酯在惰性氣氛下進(jìn)行Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)，得到2–乙酰氨基-2-（4-戊酰硼-2-氟芐基）丙二酸二乙酯；

（5）所得2–乙酰氨基-2-（4-戊酰硼-2-氟芐基）丙二酸二乙酯水解即得到4-二羥硼烷-2-氟苯丙氨酸。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述4-二羥硼烷-2-氟苯丙氨酸的合成方法，其特征在于，步驟（1）所述硝化反應(yīng)為：在乙酸酐溶劑中對(duì)碘甲苯與硝酸反應(yīng)得到對(duì)碘鄰硝基甲苯。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述4-二羥硼烷-2-氟苯丙氨酸的合成方法，其特征在于：惰性氣氛保護(hù)下，所述對(duì)碘鄰硝基甲苯在四氯化碳溶劑中與N-溴代琥珀酰亞胺混合，引發(fā)劑為過(guò)氧化苯甲酰，發(fā)生溴代反應(yīng)，得到對(duì)碘鄰硝基芐基溴。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述4-二羥硼烷-2-氟苯丙氨酸的合成方法，其特征在于：步驟（2）所述有機(jī)溶劑為N,N-二甲基甲酰胺。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述4-二羥硼烷-2-氟苯丙氨酸的合成方法，其特征在于：步驟（3）所述有機(jī)溶劑為N,N-二甲基甲酰胺。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述4-二羥硼烷-2-氟苯丙氨酸的合成方法，其特征在于：所述惰性氣氛為氮?dú)饣驓鍤狻?/p>

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述4-二羥硼烷-2-氟苯丙氨酸的合成方法，其特征在于，步驟（5）所述水解為：先加入氫氧化鈉溶液進(jìn)行堿水解，再加入鹽酸進(jìn)行酸水解。