[發明專利]一種半乳糖介導的冬凌草甲素白蛋白納米粒及其制備方法

無效

• 申請號: 201210376553.8
• 申請日: 2012-09-28
• 公開（公告）號: CN102846562A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發明（設計）人: 張典瑞;李彩云;郭和堅;鄭丹丹;郝蕾蕾;劉光璞
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/352;A61K47/42;A61P35/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 彭成

1.一種半乳糖介導的冬凌草甲素白蛋白納米粒，其特征在于：由原料和輔料制成，原料為冬凌草甲素，輔料為半乳糖基化白蛋白、交聯劑、凍干保護劑和水，其中，原料與輔料的用量配比如下：以10ml納米粒制劑計，冬凌草甲素2.0mg～40.0mg，半乳糖基化白蛋白50.0～400.0mg，交聯劑0.4～8.4mg，凍干保護劑0或0.1～0.5g，余量為水。

2.根據權利要求1所述的一種半乳糖介導的冬凌草甲素白蛋白納米粒，其特征在于：所述原料與輔料的用量配比如下：以10ml納米粒制劑計，冬凌草甲素4.0mg～20.0mg，半乳糖基化白蛋白50.0～300.0mg，交聯劑0.6～6.3mg，凍干保護劑0.15～0.5g，余量為水。

3.根據權利要求1所述的一種半乳糖介導的冬凌草甲素白蛋白納米粒，其特征在于：所述半乳糖基化白蛋白是由乳糖酸與牛血清白蛋白或人血清白蛋白反應而得。

4.根據權利要求3所述的一種半乳糖介導的冬凌草甲素白蛋白納米粒，其特征在于：所述半乳糖基化白蛋白是通過以下方法制備得到的：將乳糖酸溶于含有EDAC和NHS的蒸餾水中，用TMEA調pH至4～5，活化0.5h后用NaOH溶液調pH至中性，然后加入牛血清白蛋白或人血清白蛋白，500r/min攪拌反應48h，得含半乳糖基化白蛋白的溶液，將該溶液在透析袋中透析2天，每天換三次水，透析后進行冷凍干燥，即得半乳糖基化白蛋白。

5.根據權利要求4所述的一種半乳糖介導的冬凌草甲素白蛋白納米粒，其特征在于：各組分的用量關系如下：乳糖酸：EDAC：NHS：牛血清白蛋白或人血清白蛋白=0.03～0.3g：0.03～0.3g：0.015～0.15g：0.02～0.2g。

6.根據權利要求1所述的一種半乳糖介導的冬凌草甲素白蛋白納米粒，其特征在于：所述交聯劑選自甲醛、戊二醛、2，3-丁二酮或苯酰氯中的任一種或任意兩種以上的組合。

7.根據權利要求1所述的一種半乳糖介導的冬凌草甲素白蛋白納米粒，其特征在于：所述凍干保護劑選自乳糖、葡萄糖、甘露醇、蔗糖、海藻糖、右旋糖苷、山梨醇中的任一種或任意兩種以上的組合。

8.權利要求1～7中任一項所述的一種半乳糖介導的冬凌草甲素白蛋白納米粒的制備方法，其特征在于：步驟如下：

（1）將冬凌草甲素加入到乙醇中，在超聲下使冬凌草甲素溶解，得到冬凌草甲素乙醇溶液；

（2）將半乳糖基化白蛋白溶于注射用水中，并用NaOH溶液調節pH至8～9，逐滴加入冬凌草甲素乙醇溶液，在磁力攪拌作用下，勻速滴加無水乙醇至出現納米乳光，然后加入交聯劑化學交聯24h，在真空條件下旋轉蒸發除去乙醇，得冬凌草甲素納米粒膠體溶液；

（3）冬凌草甲素納米粒膠體溶液于低溫高速離心機離心，棄去上清，得下層的納米粒；

（4）納米粒用蒸餾水重分散，加入凍干保護劑凍干，即得半乳糖介導的冬凌草甲素白蛋白納米粒。

9.根據權利要求8所述的制備方法：其特征在于：所述步驟（2）中，勻速滴加無水乙醇的速度為0.75～1.25ml/min。

10.根據權利要求8所述的制備方法：其特征在于：所述步驟（3）中，冬凌草甲素納米粒膠體溶液于低溫高速離心機離心的具體步驟是：在15℃、20000r/min的條件下離心15min，棄去上清再加蒸餾水洗滌離心兩次，離心條件同上，棄去上清，得納米粒。