[發(fā)明專利]具有丹參酮骨架結(jié)構(gòu)的羧酸酯酶抑制劑及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210375428.5
• 申請(qǐng)日: 2012-10-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102885822A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-01-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊凌;劉兆明;葛廣波;鄒超;寧?kù)o;洪沫
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
• 主分類號(hào): A61K31/58
• 分類號(hào): A61K31/58;A61P1/12;A61P43/00
• 代理公司: 沈陽(yáng)晨創(chuàng)科技專利代理有限責(zé)任公司 21001
• 代理人: 張晨

1.具有丹參酮骨架結(jié)構(gòu)的羧酸酯酶抑制劑，其特征在于：該羧酸酯酶抑制劑類化合物具有菲醌骨架結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)通式如式（1）所示：

其中：A環(huán)、B環(huán)、C環(huán)、D環(huán)均為飽和或不飽和多元環(huán)，C環(huán)中含有兩個(gè)相鄰的羰基，R₁、R₂、R₃為-H、-OH、-CH₃、-OCH₃取代基。

2.按照權(quán)利要求1所述的具有丹參酮骨架結(jié)構(gòu)的羧酸酯酶抑制劑，其特征在于：該類抑制劑抑制的羧酸酯酶包括羧酸酯酶1及羧酸酯酶2兩種亞型。

3.按照權(quán)利要求1或2所述的具有丹參酮骨架結(jié)構(gòu)的羧酸酯酶抑制劑，其特征在于：所述羧酸酯酶抑制劑作為單體成分使用，或藥物組合物使用，或以中藥丹參酮類有效物質(zhì)組分的形式使用。

4.一種權(quán)利要求1所述的羧酸酯酶抑制劑的應(yīng)用，其特征在于：該羧酸酯酶抑制劑能提高前藥的口服生物利用度。

5.按照權(quán)利要求4所述的羧酸酯酶抑制劑的應(yīng)用，其特征在于：該抑制劑在與前藥共服時(shí)，通過(guò)抑制人胃腸及肝臟體系的羧酸酯酶，可減少前藥的胃腸水解及首過(guò)效應(yīng)，提高其生物利用度。

6.按照權(quán)利要求4或5所述的羧酸酯酶抑制劑的應(yīng)用，其特征在于：前藥為羧酸酯酶底物。

7.一種權(quán)利要求1所述的羧酸酯酶抑制劑的應(yīng)用，其特征在于：該羧酸酯酶抑制劑能減弱抗腫瘤藥伊立替康導(dǎo)致的腹瀉。

8.按照權(quán)利要求7所述的羧酸酯酶抑制劑的應(yīng)用，其特征在于：該抑制劑與伊立替康抗腫瘤藥物合用，抑制伊立替康在胃腸道中的水解，進(jìn)而降低伊立替康活性代謝物SN-38在胃腸體系的局部暴露量，減緩其導(dǎo)致的遲發(fā)型腹瀉嚴(yán)重不良反應(yīng)。