[發明專利]一種豬去氧膽酸的精制方法

有效

• 申請號: 201210375134.2
• 申請日: 2012-09-29
• 公開（公告）號: CN102863497A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發明（設計）人: 陸其華;周大海
• 申請（專利權）人: 蘇州天綠生物制藥有限公司;山東天綠制藥有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛;張慶敏

技術領域

本發明屬于生物化工領域，具體地說，涉及一種豬去氧膽酸的精制方法。

背景技術

豬去氧膽酸又稱異去氧膽酸，α-豬去氧膽酸，分子量為392.58,可以從豬膽汁中提取得到。豬去氧膽酸為降血脂藥，能抑制膽酸的形成及溶解脂肪，降低血中膽固醇和甘油三酯，適用于Ia或Ib型高血脂癥、動脈粥樣硬化癥。對百日咳桿菌、白喉桿菌、金黃色葡萄球菌等有一定的抑菌作用。它能刺激膽汁分泌，使膽汁稀釋而不增加固含量，適用于膽道炎、膽囊炎、膽石癥和其它非阻塞性膽汁郁積,尚能促進腸道脂肪分解和脂溶性維生素吸收，可用于肝膽疾患引起的消化不良。臨床上還作為中藥清開靈注射劑、清開靈滴丸的有效成分，是人工牛黃配方的重要原料。

目前，豬去氧膽酸主要從豬膽汁中提取，豬膽汁中豬去氧膽酸的含量約為40%，鵝去氧膽酸約為25%，其次是豬膽酸和3α-醛基-6-酮基-膽烷酸，是豬去氧膽酸的主要原料來源。現有的生產豬去氧膽酸的方法主要包括兩種，一種是經皂化、脫色、脫脂后的粗品用乙酸乙酯結晶，該工藝使用大量的乙酸乙酯，得到的豬去氧膽酸純度不高，收率低；另一種是甲酯化法，CN101037463A中公開了一種從豬膽汁中制備高純度豬去氧膽酸的方法，該方法利用不同膽汁酸甲酯與苯加成物在苯中的不同溶解度分離得到豬去氧膽酸，該法工藝復雜，為獲得高純度產品，使用了苯、乙醚、硫酸等有害化學品，對環境不友好，且不利于大規模生產。

發明內容

本發明的目的是提供一種工藝簡單，生產周期短，產品純度高且對環境友好的豬去氧膽酸的精制方法。

為了實現本發明目的，本發明的一種豬去氧膽酸的精制方法，包括溶解豬膽汁提取膽紅素后的下腳料，脫色，過濾，皂化成鹽，調pH值3~4，析晶得到豬去氧膽酸粗品，將粗品進行純化，獲得豬去氧膽酸純品。

具體地，前述的精制方法包括以下步驟：

1）溶解脫色，用5~10倍重量的有機溶劑回流1~2小時溶解豬膽汁提取膽紅素后的下腳料，加入下腳料重量5%~10%的活性炭繼續回流30分鐘；

2）過濾后降至40~50℃，加入堿性物質皂化成鹽，降至15~25℃，保溫1~2小時，過濾得到豬去氧膽酸鹽沉淀；

3）向豬去氧膽酸鹽中加入10~20倍重量的水，加熱至45~60℃溶解，用稀鹽酸調節pH3~4，析晶得到豬去氧膽酸粗品I，過濾干燥；

4）向豬去氧膽酸粗品I中加入5~10倍重量的水溶性有機溶劑，加熱回流1~2小時，待其全部溶解后降至15~25℃，向其中滴加水，直至出現混濁物，停止滴加，繼續攪拌1小時，過濾得豬去氧膽酸粗品II；

5）向豬去氧膽酸粗品II中加入5~10倍重量的水溶性有機溶劑，加熱回流1~2小時，待其全部溶解后降至15~25℃，向其中滴加水，直至出現混濁物，立即停止滴加，繼續攪拌1小時，過濾干燥即得豬去氧膽酸純品。

前述的精制方法，步驟1）中所述有機溶劑任選下組中的一種：乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙醇、丙酮、異丙醇、仲丁醇等，用量為下腳料重量的5~10倍。

前述的精制方法，步驟2）中使用的堿性物質為二水氯化鈣等。

前述的精制方法，步驟2）具體為：過濾后降至50℃，加入堿性物質皂化成鹽，降至15℃，保溫2小時，過濾得到豬去氧膽酸鹽沉淀。

前述的精制方法，步驟3）具體為：向豬去氧膽酸鹽中加入10倍重量的水，加熱至50℃溶解，用稀鹽酸調節pH3~4，析晶得到豬去氧膽酸粗品I，過濾干燥，干燥溫度為75℃。

前述的精制方法，步驟4）和5）中使用的水溶性有機溶劑任選下組中的一種：甲醇、乙醇、乙二醇、N,N-二甲基甲酰胺、冰醋酸、異丙醇等。

前述的精制方法，步驟4）具體為：向豬去氧膽酸粗品I中加入5倍重量的水溶性有機溶劑，加熱回流1~2小時，待其全部溶解后降至25℃，向其中滴加水，直至出現混濁物，停止滴加，繼續攪拌1小時，過濾得豬去氧膽酸粗品II。

前述的精制方法，步驟5）具體為：向豬去氧膽酸粗品II中加入5倍重量的水溶性有機溶劑，加熱回流1~2小時，待其全部溶解后降至15℃，向其中滴加水，直至出現混濁物，立即停止滴加，繼續攪拌1小時，過濾干燥即得豬去氧膽酸純品。

本發明提供的豬去氧膽酸的精制方法，以提取膽紅素后的下腳料為原料，從中分離純化出豬去氧膽酸，經高效液相色譜檢測分析，精制得到的純品中豬去氧膽酸含量大于98%，雜質含量小，整套方法具有安全無毒，操作簡便，成本低，周期短，產品純度高，易于大規模生產等優點，具有廣闊的市場前景。

具體實施方式