[發明專利]一種芯片、制備方法、用途及篩選藥物的方法

有效

• 申請號: 201210374840.5
• 申請日: 2012-09-27
• 公開（公告）號: CN102854293A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發明（設計）人: 朱勁松;何建安;陳新穎;彭開美
• 申請（專利權）人: 廣州高通生物技術有限公司
• 主分類號: G01N33/15
• 分類號: G01N33/15;G01N21/55
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵;馮瓊

技術領域

本發明涉及藥物篩選領域，特別涉及一種芯片、制備方法、用途及篩選藥物的方法。

背景技術

中藥是我國幾千年來的文化沉淀，具有悠久的歷史和文化淵源。然而，中藥的開發仍然依賴于多年來的傳統方法，并以原料藥為基礎，缺乏系統的現代科學的基礎研究。大多數的中藥的作用機制不清楚、中藥藥方的關鍵組分不明確，而且可能存在無法意料的副作用。這些因素阻礙了中藥進軍國際天然藥物市場的主流。中藥要走向世界，進入國際市場，必須實現中藥現代化，與世界現代醫學接軌。研究人員希望尋找出治療特定疾病的中藥配方中的某種關鍵組分，解開傳統中醫的潛在功效之謎，為傳統中藥的發展開辟新的道路。例如采用超臨界萃取等技術對中藥成分的提取，然后通過生物實驗（如：細胞實驗）確認某一種餾分中是否含有有效活性成分，作為下一步細分、提純的決策依據。這種方法操作繁瑣、耗時費力、效率低。

經濟快速的高通量篩選已成為當今藥物篩選的主流。在過去的幾年中，世界上著名的制藥公司紛紛與以高通量藥物篩選技術為核心的中小型生物科技公司結盟或合作，采用高通量或超高通量藥物篩選技術進行先導物分子的篩選。其中以小分子陣列芯片技術的應用最為廣泛。哈佛大學Schreiber課題組首次報道了小分子化合物微陣列芯片，主要用于篩選能與特定蛋白質特異性結合的化合物。他們將玻片表面進行化學處理，使其衍生化產生活性基團,然后采用高精度點樣儀吸取約1nL的溶于合適有機溶劑（例如DMSO）樣品點樣于玻片特定的區域，利用表面活性基團與小分子特定基團的相互作用將小分子共價固定于芯片表面。通過這種方式，可以實現小分子陣列，而且滿足高密度地固定于玻片表面。雖然這種特異性固定策略非常適合于固定合成化合物，但是天然化合物的結構通常是多樣性，如果采用單一的固定方式難以將多種小分子固定于同一張芯片中，尤其是部分環狀小分子并沒有連接臂用于固定。因此，天然化合物的固定是小分子陣列的技術瓶頸。

發明內容

有鑒于此，本發明提供一種芯片、制備方法、用途及篩選藥物的方法。該芯片具有很好的抗蛋白質非特異性吸附能力，能夠并行固定多種小分子物質，進而用于篩選具有復雜組分的藥物，僅僅需要微量的化合物就能夠有效地分析小分子化合物與具體疾病靶標的生物活性，靈敏度高。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種芯片，包括固體支持物、引發組合物、引發單體和光交聯劑；引發單體通過引發組合物與固體支持物連接，光交聯劑與引發單體連接；引發組合物包括引發劑和稀釋劑；引發劑為雙硫醇引發劑。

引發劑，又稱自由基引發劑，指一類容易受熱分解成自由基（即初級自由基）的化合物，可用于引發烯類、雙烯類單體的自由基聚合和共聚合反應，也可用于不飽和聚酯的交聯固化和高分子交聯反應。

硫醇是包含巰基官能團（-SH）的一類非芳香化合物，可以看成醇中的氧被硫替換。由于雙硫醇與反應中生成的過硫酸鹽形成了氧化還原對，因此本發明提供的雙硫醇能夠有效加速聚合反應。

引發劑的分子量對聚合反應的促進作用也不同。在本發明的一些實施例中，本發明提供的芯片中，引發劑為式Ⅰ所示化合物

式Ⅰ

其中，R選自-CH₃-Br、式Ⅱ所示基團、式Ⅲ所示基團、式Ⅳ所示基團、式Ⅴ所示基團

式Ⅱ????????????????????????????式Ⅲ

式Ⅳ????????????????????????????式Ⅴ。

當R為-CH₃-Br時，引發劑的結構如式Ⅵ所示

式Ⅵ。

當R為式Ⅱ所示基團時，引發劑的結構如式Ⅶ所示

式Ⅶ。

當R為式Ⅲ所示基團時，引發劑的結構如式Ⅷ所示

式Ⅷ。

當R為式Ⅳ所示基團時，引發劑的結構如式Ⅸ所示

式Ⅸ。

當R為式Ⅴ所示基團時，引發劑的結構如式Ⅹ所示

式Ⅹ。

引發劑的濃度對聚合反應的速率有影響。在本發明的一些實施例中，本發明提供的芯片中，引發劑與稀釋劑的摩爾比為1:20～2000。

在本發明的另一些實施例中，本發明提供的芯片中，引發劑與稀釋劑的摩爾比為1:200～2000。

在本發明的另一些實施例中，本發明提供的芯片中，引發劑與稀釋劑的摩爾比為1:300～1600。