[發明專利]一種JAK抑制劑Tofacitinib的合成方法

無效

• 申請號: 201210373455.9
• 申請日: 2012-09-27
• 公開（公告）號: CN102875555A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發明（設計）人: 匡春香;張仲奎
• 申請（專利權）人: 同濟大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 張磊

1.一種JAK抑制劑Tofacitinib的合成方法，其特征在于其合成路線如下：

具體步驟如下：

具體步驟如下：

(1)向反應器中加入N-甲基-N-[(3R,4R)-1-芐基-4-甲基哌啶-3-基]-7-H-吡咯[2,?3-d]?嘧啶-4-胺、20%wt.Pd（OH）₂/C、醋酸和溶劑，然后通入反應壓力為1.0～2.5atm的氫氣攪拌反應6-10h；

(2)步驟(1)所得的反應物用氮氣沖洗三次，過濾后，通氨氣至pH值為8，再向反應器中加入氰乙酸乙酯和堿，反應6-10h，經水洗，柱分離，真空干燥，得到產物；

其中：N-甲基-N-[(3R,4R)-1-芐基-4-甲基哌啶-3-基]-7-H-吡咯[2,?3-d]?嘧啶-4-胺、20%wt.Pd（OH）₂/C、醋酸、氰乙酸乙酯與堿的摩爾比為1:(0.5-1):1:(2-4):(0.2-0.4)。

2.根據權利要求1所述的JAK抑制劑Tofacitinib的合成方法，其特征在于，所述的溶劑為甲醇或乙醇的一或兩種。

3.根據權利要求1所述的JAK抑制劑Tofacitinib的合成方法，其特征在于，所述的酸為醋酸。

4.根據權利要求1所述的JAK抑制劑Tofacitinib的合成方法，其特征在于，步驟(1)和步驟(2)中所述反應溫度為20～40℃。

5.根據權利要求1所述的JAK抑制劑Tofacitinib的合成方法，其特征在于，所述堿為DBU。