[發明專利]外科整形用組織填充劑交聯透明質酸鈉凝膠及其制備方法

有效

• 申請號: 201210372786.0
• 申請日: 2012-09-29
• 公開（公告）號: CN102863631A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發明（設計）人: 陳學軍;趙曉斌;鄒毅弢
• 申請（專利權）人: 杭州嘉偉生物制品有限公司
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08J3/24;C08L5/08;C08L71/08;C08K5/1515;A61L27/20;A61L27/52
• 代理公司: 常州市天龍專利事務所有限公司 32105
• 代理人: 王淑勤

1.一種外科整形用組織填充劑交聯透明質酸鈉凝膠，其特征在于，它是透明質酸鈉堿性溶液與含環氧基的長鏈烷烴及含環氧基的交聯劑，于35℃～50℃反應2～5小時形成交聯透明質酸鈉，再經洗滌、凝膠化、滅菌制得的，其中，透明質酸鈉?：含環氧基的交聯劑?：含環氧基的長鏈烷烴的摩爾比為10?：4～1?：1～4；

所述含環氧基的長鏈烷烴的碳原子數目為6～18個；

所述含環氧基的交聯劑為1,4-丁二醇二縮水甘油醚、分子量500～6000的聚乙二醇二縮水甘油醚、?1，2，7，8-二環氧辛烷、?1，2，3，4-二環氧丁烷中的一種；

所述透明質酸鈉堿性溶液是由透明質酸鈉干粉溶解于由0.2～0.5M的氫氧化鈉水溶液和二甲亞砜組成的混合溶液后形成的，其中，透明質酸鈉的濃度為4wt%～8wt%；0.2～0.5M的氫氧化鈉水溶液與二甲亞砜的體積比為10?：7～1。

2.根據權利要求1所述的交聯透明質酸鈉凝膠，其特征在于，交聯透明質酸鈉凝膠的化學結構中包含化學鍵合的具有自黏附自聚集功能的疏水基團，該疏水基團的碳原子數目為6～18個。

3.一種權利要求1外科整形用組織填充劑交聯透明質酸鈉凝膠的制備方法，其特征在于，具體制備步驟如下：

①將透明質酸鈉干粉溶解于由0.2～0.5M的氫氧化鈉水溶液和二甲亞砜組成的混合溶液后獲得透明質酸鈉堿性溶液，然后向透明質酸鈉堿性溶液中加入含環氧基的長鏈烷烴及含環氧基的交聯劑，攪拌狀態下加熱至35℃～50℃并保溫2～5小時后，?冷卻至室溫，在攪拌下滴加丙酮生成白色粉末形成固－液混合物料，加入鹽酸將固－液混合物料的pH值調節至6.5～7.4，濾除液體后，所得固體物料用異丙醇和丙酮分別洗滌3～5次，再真空干燥至揮發物質含量低于2ppm，所得白色干粉即為交聯透明質酸鈉粉末；

其中，透明質酸鈉?：含環氧基的交聯劑?：含環氧基的長鏈烷烴的摩爾比為10?：4～1?：1～4；含環氧基的長鏈烷烴的碳原子數目為6～18個；0.2～0.5M的氫氧化鈉水溶液與二甲亞砜的體積比為10?：7～1；透明質酸鈉堿性溶液中，透明質酸鈉的濃度為4wt%～8wt%；氫氧化鈉水溶液與滴加的丙酮的體積比為1：4～2∶3；透明質酸鈉的平均分子量為50萬～200萬；所述含環氧基的交聯劑為1,4-丁二醇二縮水甘油醚、分子量為500～6000的聚乙二醇二縮水甘油醚、?1，2，7，8-二環氧辛烷、?1，2，3，4-二環氧丁烷中的一種；

②在步驟①得到的交聯透明質酸鈉粉末中，加入注射用水溶脹形成交聯透明質酸鈉凝膠，收集的凝膠顆粒中加入注射用水，在15℃～35℃下攪拌洗滌2～5小時后，濾除注射用水，收集凝膠顆粒，再用注射用水洗滌，按上述過程反復洗滌共4～5次后，收集的凝膠顆粒即為交聯透明質酸鈉凝膠；

③向步驟②收集的凝膠顆粒中加入等滲生理鹽水，在15℃～35℃下攪拌洗滌2～5小時后，濾除等滲生理鹽水，收集凝膠顆粒，再用等滲生理鹽水洗滌，按上述過程反復洗滌共4～5次后，經篩網分篩收集平均粒徑為150μm～350μm的凝膠；

④將步驟③收集的凝膠顆粒灌裝于事先滅菌的一次性注射器中，在121℃～125℃蒸汽中滅菌15～25分鐘，即可得到外科整形用組織填充劑交聯透明質酸鈉凝膠。

4.根據權利要求3所述的交聯透明質酸鈉凝膠的制備方法，其特征在于，制得的交聯透明質酸鈉凝膠的化學結構中包含化學鍵合的具有自黏附自聚集功能的疏水基團，該疏水基團的碳原子數目為6～18個。