[發明專利]一種度他雄胺的精制方法

無效

• 申請號: 201210370831.9
• 申請日: 2012-09-29
• 公開（公告）號: CN102863507A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發明（設計）人: 孫潔;孔迪;呂會超;楊琰
• 申請（專利權）人: 華潤賽科藥業有限責任公司
• 主分類號: C07J73/00
• 分類號: C07J73/00
• 代理公司: 北京紐樂康知識產權代理事務所 11210
• 代理人: 覃莉

1.一種度他雄胺的精制方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟一：將式（1）化合物經過1,2位脫氫，得到式（2）度他雄胺（DTS）粗品；

步驟二：式（2）度他雄胺粗品經過無機鹽水溶液、堿溶液、有機溶劑及酸性試劑的洗滌精制，得到度他雄胺純品。

2.根據權利要求1所述的度他雄胺的精制方法，其特征在于：步驟二中，所述的無機鹽水溶液為硫酸氫鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉或硫代硫酸鈉水溶液，且所述無機鹽水溶液質量濃度在1%~10%之間；所述的堿溶液為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀水溶液，且所述的堿溶液質量濃度在1%~30%之間；所述有機溶劑為常規溶劑；所述的酸性試劑為硫酸、鹽酸、磷酸、乙酸或甲酸。

3.根據權利要求2所述的度他雄胺的精制方法，其特征在于：所述的無機鹽水溶液質量濃度優選5%。

4.根據權利要求2所述的度他雄胺的精制方法，其特征在于：所述的堿溶液優選氫氧化鈉水溶液。

5.根據權利要求2所述的度他雄胺的精制方法，其特征在于：所述的堿溶液濃度優選5%。

6.根據權利要求2所述的度他雄胺的精制方法，其特征在于：所述有機溶劑選自以下其中的一種：乙酸乙酯、乙酸異丙酯、四氫呋喃、1,4-二氧六環、C1~C4氰類溶劑、二氯甲烷和氯仿。

7.根據權利要求2所述的度他雄胺的精制方法，其特征在于：步驟二中，將式（2）度他雄胺粗品全溶于有機溶劑，加入無機鹽水溶液攪拌10~60min，抽濾，分出有機層，加入堿溶液洗滌，飽和食鹽水洗滌，旋除溶劑，加入有機溶劑室溫攪洗，抽濾，將固體溶于有機溶劑中，升溫攪洗，加入酸性試劑，降溫，抽濾，將固體溶于有機溶劑，加入去離子水洗滌，無水硫酸鈉干燥，抽濾，旋除溶劑，將固體加入混合溶劑中，攪洗，抽濾，減壓烘干。

8.根據權利要求2所述的度他雄胺的精制方法，其特征在于：步驟二中，將式（2）度他雄胺粗品全溶于鹵代烷類溶劑中，加入溶劑0.5~1倍量的無機鹽水溶液攪拌10~60分鐘，抽濾，分出有機層；加入溶劑0.5~1倍量的堿溶液洗滌，飽和食鹽水洗滌，旋除溶劑，加入產物1~10倍量的酯類溶劑室溫攪洗1~10小時，抽濾；將固體溶于產物1~30倍量的氰類溶劑中，升溫至30~60℃攪洗10~60分鐘，加入產物1~20倍量的酸性試劑，降至室溫，抽濾；將固體全溶于有機溶劑中，加入去離子水洗滌，無水硫酸鈉干燥，抽濾，旋除溶劑，將固體加入1~50倍量的混合溶劑中，攪洗1~10小時，抽濾，減壓烘干1~20小時。

9.根據權利要求2所述的度他雄胺的精制方法，其特征在于：步驟二中，將式（2）將度他雄胺粗品全溶于二氯甲烷中，加入溶劑0.75倍量的5%亞硫酸鈉水溶液攪拌30分鐘，抽濾，分出有機層，加入溶劑1倍量的堿溶液洗滌三次，飽和食鹽水洗滌三次，旋除溶劑，將產物加入5倍量的乙酸乙酯中室溫攪洗2h，抽濾，將固體溶于產物10倍量的乙腈中，升溫至40℃攪洗10min，加入產物1倍量的鹽酸，降至室溫，抽濾，將固體全溶于二氯甲烷中，加入去離子水洗滌三次，無水硫酸鈉干燥，抽濾，旋除溶劑，將固體加入30倍量的混合溶劑中，所述混合溶劑由四氫呋喃與水按體積比1:1組成，攪洗3小時，抽濾，減壓烘干10~15小時。