[發明專利]一種埃索美拉唑鎂微型片劑

無效

• 申請號: 201210370137.7
• 申請日: 2012-09-29
• 公開（公告）號: CN102846571A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發明（設計）人: 祁艷;徐卓業
• 申請（專利權）人: 南京正科制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/32;A61K31/4439;A61K47/38;A61P1/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種埃索美拉唑鎂微型片劑的組成及其制備方法。

背景技術

隨著我國社會發展，環境變遷，人口結構以及人們生活方式的變化，主要因吸煙、飲酒、情緒緊張、藥物刺激等因素引起的消化性潰瘍發病率逐漸增高，成為一種常見病和多發病，給患者帶來極大的痛苦，導致患者生活質量下降。基于以上原因，消化性潰瘍的治療在臨床上越來越受到關注和重視，因此開發生產安全、有效的抗消化性潰瘍藥物已受到關注，并成為目前藥物研究開發的重點和熱點之一。

質子泵抑制劑(PPIs)即H+/K+-ATP酶抑制劑，其抑酸作用強，特異性高，持續時間長久。胃酸分泌的最后步驟是胃壁細胞內質子泵驅動細胞內H+與小管內K+交換。PPIs阻斷了胃酸分泌的最后通道，與以往臨床應用的抑制胃酸藥物-H2受體拮抗劑相比較，作用位點不同且有著不同的特點，即夜間的抑酸作用好、起效快，抑酸作用強且時間長、服用方便，所以能抑制基礎胃酸的分泌及組胺、乙酰膽堿、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。

埃索美拉唑為奧美拉唑的S-異構體，是全球首個異構體質子泵抑制劑，通過特異性抑制胃壁細胞質子泵減少胃酸分泌。由阿斯利康公司研制開發，2000年最先以埃索美拉唑鎂的口服制劑在瑞典上市，2003年該公司又開發了本品注射劑，同樣在瑞典上市，本品口服制劑及注射劑目前已在全球80多個國家和地區上市。2002年在中國獲批上市，2003年在全國上市。埃索美拉唑對CYP2C19依賴性小，在血漿中活性藥物濃度高而持久，藥物之間相互影響小，生物利用度和血藥濃度比奧美拉唑高，半衰期延長至2h以上，因此，藥效比奧美拉唑高而持久，抑酸能力也強于蘭索拉唑或雷貝拉唑，同時還具有夜間酸抑制能力強，藥效呈現時間劑量依賴性的特點。埃索美拉唑在小腸內吸收，口服后吸收比較一致，個體差異小，對療效的預測性好，也是優于奧美拉唑之處。

埃索美拉唑鎂腸溶片常與抗菌藥物聯合使用，組成三聯或四聯療法，治療消化道潰瘍。其活性成分為5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶-2-基)甲基亞磺?；鵠苯并咪唑-1-基鎂，為三水合物，結構式如下：

埃索美拉唑鎂溶解度差，且對酸不穩定，因此生物利用度不高，從而影響了藥物服用的效果，對患者來說順應性差。本發明通過制備埃索美拉唑微型片劑并對其進行包衣，進而與藥用輔料制備成片劑的技術使得埃索美拉唑鎂能夠避免胃酸的破壞作用，并且藥物從微型片劑中逐步緩慢釋放，也大大減輕了對胃腸道的刺激作用，減少了胃腸道的不良反應。同時，埃索美拉唑鎂的溶解度增加，藥物吸收增加，提高了藥物生物利用度。本發明提供的制備方法簡單，可行，重現性好，易于實現工業化大生產。

發明內容

本發明的目的在于提供一種呈圓柱形空間形狀的埃索美拉唑鎂微片制劑，微型片劑的高為1～3mm，直徑為1～3mm。微型片劑中活性成分埃索美拉唑鎂的含量為1～5mg。

微型片劑還包括填料，合適的填料為微晶纖維素。本發明中適宜地包括5～6mg的填料。

微型片劑還包括助流劑，合適的助流劑包括膠體二氧化硅和滑石。本發明中適宜地含有0.05～0.1mg的助流劑。

微型片劑還包括潤滑劑。合適的潤滑劑為硬脂酸鎂。本發明適宜地含有0.05～0.08mg的潤滑劑。

微型片劑可包衣，所使用的腸溶包衣材料為甲基丙烯酸共聚物(Eudragit?L100)。本發明適宜地含有1～1.5mg的腸溶包衣材料

腸溶包衣材料中還可包括增塑劑，本發明中包括的增塑劑可幫助涂膜過程中膜的形成，如乙?；鶛幟仕崛阴セ驒幟仕崛阴?。本發明中適宜地包括0.05～0.08mg的增塑劑。

腸溶包衣材料還可包括助流劑。本發明中助流劑可消除涂膜過程中的粘連，如高嶺土或單硬脂酸甘油酯。本發明中適宜地包括0.1～0.15mg的助流劑。

腸溶包衣材料還可包括表面活性劑。本發明中表面活性劑可提供均勻的膜混合物，如聚乙二醇或者聚山梨醇酯。本發明適宜地包括0.1～0.2mg的表面活性劑。

本發明還提供了埃索美拉唑鎂微型片劑的制備方法：將藥物與賦形劑混合并使用50％W/W純凈水造粒。研磨干燥的顆粒以獲得100～300微米的粒度D50，并與賦形劑混合，壓成片劑。腸溶包衣可通過下面方法進行：將甲基丙烯酸共聚物和適宜的增塑劑、潤滑劑和表面活性劑混合，并通過Wuster式流化床包衣或鍋薄膜包衣來進行包衣。

具體操作步驟如下：

1)稱取適量藥物。

2)稱取微晶纖維素并使用20目篩篩選。