[發(fā)明專利]戊諾酰胺立體異構(gòu)體的非對(duì)映選擇性合成方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210368741.6
• 申請(qǐng)日: 2012-09-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102875407A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-01-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊桂春;張隆鐸;盧翠芬;陳祖興;蘇杭
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖北大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C233/05
• 分類號(hào): C07C233/05;C07C231/18
• 代理公司: 武漢凌達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(特殊普通合伙) 42221
• 代理人: 宋國(guó)榮

1.一種戊諾酰胺立體異構(gòu)體(2S,3S)-1的非對(duì)映選擇性合成方法，該方法包括以下步驟：

第一步：在有機(jī)溶劑中，(4S)-芐基-1,3-噁唑烷-2-苯亞胺在三乙胺和4-二甲氨基吡啶作用下，與(3S)-甲基-戊酰氯反應(yīng)得到化合物2；

第二步：在有機(jī)溶劑中，化合物2在有機(jī)堿作用下，與碘乙烷反應(yīng)得到化合物3；

第三步：在混合溶劑中，化合物3在氫氧化鋰和雙氧水作用下解脫得到化合物4；

第四步：在有機(jī)溶劑中，化合物4與二氯亞砜反應(yīng)后蒸餾除去溶劑和多余的二氯亞砜，殘余物再溶于有機(jī)溶劑，與氨水反應(yīng)得到化合物(2S,3S)-1；

???上述化合物(2S,3S)-1，2，3，4具有如下結(jié)構(gòu)式：

。

2.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述第一步中的反應(yīng)溫度為0～25℃，反應(yīng)時(shí)間為0.5～2h，(4S)-芐基-1,3-噁唑烷-2-苯亞胺：三乙胺：4-二甲氨基吡啶：(3S)-甲基-戊酰氯的摩爾比=1：1～1.5：0.1～0.3：1～1.5；第二步中的反應(yīng)溫度為-78～0℃，反應(yīng)時(shí)間為2～5h，化合物2:?有機(jī)堿：碘乙烷的摩爾比=1：1～1.5：2～4；第三步中的反應(yīng)溫度為0～25℃，反應(yīng)時(shí)間為24～48h，化合物3:?氫氧化鋰：雙氧水的摩爾比=1：1.5～3：3～6；第四步中的反應(yīng)溫度為0～25℃，反應(yīng)時(shí)間為2～5h，化合物4：二氯亞砜：氨水的摩爾比=1：1.1～2.5：5～8。

3.如權(quán)利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚或二氧六環(huán)；所述混合溶劑為乙二醇二甲醚、四氫呋喃或二氧六環(huán)與水的混合溶劑，體積比為3～5：1。

4.如權(quán)利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述有機(jī)堿為正丁基鋰、二異丙基胺鋰、六甲基二硅烷基胺鈉、六甲基二硅烷基胺鉀或六甲基二硅烷基胺鋰。

5.一種戊諾酰胺立體異構(gòu)體(2R,3S)-1的非對(duì)映選擇性合成方法，該方法包括以下步驟：

第一步：在有機(jī)溶劑中，?(4R)-芐基-1,3-噁唑烷-2-苯亞胺在三乙胺和4-二甲氨基吡啶作用下，與(3S)-甲基-戊酰氯反應(yīng)得到化合物5；

第二步：在有機(jī)溶劑中，化合物5在有機(jī)堿作用下，與碘乙烷反應(yīng)得到化合物6；

第三步：在混合溶劑中，化合物6在氫氧化鋰和雙氧水作用下解脫得到化合物7；

第四步：在有機(jī)溶劑中，化合物7與二氯亞砜反應(yīng)后蒸餾除去溶劑和多余的二氯亞砜，殘余物再溶于有機(jī)溶劑，與氨水反應(yīng)得到化合物(2R,3S)-1；

???上述化合物(2R,3S)-1，5，6，7具有如下結(jié)構(gòu)式：

。

6.如權(quán)利要求5所述的合成方法，其特征在于：所述第一步中的反應(yīng)溫度為0～25℃，反應(yīng)時(shí)間為0.5～2h，(4R)-芐基-1,3-噁唑烷-2-苯亞胺：三乙胺：4-二甲氨基吡啶：(3S)-甲基-戊酰氯的摩爾比=1：1～1.5：0.1～0.3：1～1.5；第二步中的反應(yīng)溫度為-78～0℃，反應(yīng)時(shí)間為2～5h，化合物5:?有機(jī)堿：碘乙烷的摩爾比=1：1～1.5：2～4；第三步中的反應(yīng)溫度為0～25℃，反應(yīng)時(shí)間為24～48h，化合物6:?氫氧化鋰：雙氧水的摩爾比=1：1.5～3：3～6；第四步中的反應(yīng)溫度為0～25℃，反應(yīng)時(shí)間為2～5h，上述化合物的摩爾比為化合物7：二氯亞砜：氨水=1：1.1～2.5：5～8。

7.如權(quán)利要求5或6所述的合成方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚或二氧六環(huán)；所述混合溶劑為乙二醇二甲醚、四氫呋喃或二氧六環(huán)與水的混合溶劑，體積為3～5：1。

8.如權(quán)利要求5或6所述的合成方法，其特征在于：所述有機(jī)堿為正丁基鋰、二異丙基胺鋰、六甲基二硅烷基胺鈉、六甲基二硅烷基胺鉀或六甲基二硅烷基胺鋰。