[發(fā)明專利]可生物降解的醫(yī)用水凝膠及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210366777.0
• 申請日: 2012-09-28
• 公開（公告）號: CN102911493A
• 公開（公告）日: 2013-02-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 董芳芳;趙成如;侯昭升;鄧鳳娟;李然;李燁;白云峰;孔凡照;李學(xué)剛
• 申請（專利權(quán)）人: 山東賽克賽斯藥業(yè)科技有限公司
• 主分類號: C08L71/00
• 分類號: C08L71/00;C08L79/02;C08K5/20;C08J3/24;C08J3/075;A61L31/04;A61L31/06;A61L31/14;A61L15/42;A61L15/20;A61L15/24;A61L15/26
• 代理公司: 北京尚誠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11322
• 代理人: 魯兵

1.一種可生物降解的醫(yī)用水凝膠，所述水凝膠的制備原料包括含有親核官能團的第一組分與含有親電官能團的第二組分，且第一組分和第二組分至少有一類是由兩種或兩種以上的成分混合而成的。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)用水凝膠，其特征在于：所述第一組分包括以下1）-5）組中一種或幾種：

1)、第一組分可以選擇低聚肽（氨基酸的低聚體），低聚肽所含氨基酸殘基個數(shù)為2-6，優(yōu)選為3-4；氨基酸可為賴氨酸、半胱氨酸、精氨酸、亮氨酸、組氨酸，優(yōu)選為賴氨酸、半胱氨酸；具體的，第一組分可以選自二賴氨酸、三賴氨酸、四賴氨酸、五賴氨酸或六賴氨酸，優(yōu)選三賴氨酸、四賴氨酸，該組第一組份最優(yōu)選為三賴氨酸；

2）、第一組分可以選擇聚乙烯胺、聚乙烯亞胺，優(yōu)選為分子量為200-100000，優(yōu)選為200-20000，更優(yōu)選為500-8000，尤其優(yōu)選為1800的超支化聚乙烯亞胺，其中伯胺基在所有胺基（包括伯胺基、仲胺基、叔胺基）中的摩爾含量為10-90％，優(yōu)選為15-70％，更優(yōu)選為20-45％；該組第一組份最優(yōu)選為PEI-1800（分子量1800，伯胺基含量為35％）；

3）、第一組分還可以選擇末端含有伯胺基的親水性化合物，其中臂個數(shù)不低于2個，親水性化合物的主體為聚乙二醇（“PEG”）、聚氧化乙烯（“PEO”）、聚氧化丙烯、氧化乙烯與氧化丙烯共聚物（“PPO”）、聚乙烯醇（“PVA”），優(yōu)選為分子量為500-100000，優(yōu)選為500-50000，更優(yōu)選為1000-30000的聚乙二醇；該組第一組分最優(yōu)選為二臂氨基聚乙二醇（2-arm-PEG-NH₂，分子量10000）；

4）、第一組分可以選擇組1）-組3）所述化合物酸化后得到的相應(yīng)的鹽，其中的酸為有機酸或無機酸，優(yōu)選為鹽酸、乙酸；該組第一組份最優(yōu)選三賴氨酸鹽酸鹽（Tri-lys-HCl）；

5）、第一組分還可以選擇末端含有巰基的親水性化合物，其中臂個數(shù)不低于2個，親水性化合物的主體為聚乙二醇（“PEG”）、聚氧化乙烯（“PEO”）、聚氧化丙烯，氧化乙烯與氧化丙烯共聚物（“PPO”），聚乙烯醇（“PVA”），優(yōu)選為分子量為500-100000，優(yōu)選為500-50000，更優(yōu)選為1000-30000，尤其優(yōu)選為10000的聚乙二醇；該組第一組分最優(yōu)選四臂巰基聚乙二醇。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的醫(yī)用水凝膠，其特征在于：所述第二組分選擇N-羥基琥珀酰亞胺封端的親水性化合物，其中臂的個數(shù)不低于2個，親水性化合物的主體為聚乙二醇（“PEG”）、聚氧化乙烯（“PEO”）、聚氧化丙烯、氧化乙烯與氧化丙烯共聚物（“PPO”）、聚乙烯醇（“PVA”），優(yōu)選為分子量為500-100000，優(yōu)選為500-50000，更優(yōu)選為1000-30000的聚乙二醇。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的醫(yī)用水凝膠，其特征在于：所述第二組分選自四臂N-羥基丁二酰亞胺丙酸酯基聚乙二醇（4-arm-PEG-SPA，分子量10000）、四臂N-羥基丁二酰亞胺丁二酸酯基聚乙二醇(4-arm-PEG-SS，分子量10000)、四臂N-羥基丁二酰亞胺戊二酸酯基聚乙二醇（4-arm-PEG-SG，分子量10000）、四臂N-羥基丁二酰亞胺癸二酸酯基聚乙二醇（4-arm-PEG-SSeb，分子量10000）、二臂N-羥基丁二酰亞胺戊二酸酯基聚乙二醇(2-arm-PEG-SG，分子量10000)、二臂N-羥基丁二酰亞胺丙酸酯基聚乙二醇(2-arm-PEG-SPA，分子量10000)、二臂N-羥基丁二酰亞胺丁二酸酯基聚乙二醇(2-arm-PEG-SS，分子量10000)和二臂N-羥基丁二酰亞胺癸二酸酯基聚乙二醇(2-arm-PEG-SSeb，分子量10000)中的一種或多種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一所述的醫(yī)用水凝膠，其特征在于：所述第一組分和第二組分活性官能團摩爾比為1:1。

6.一種制備權(quán)利要求1-5任一項所述醫(yī)用水凝膠的方法，是將含有親核官能團的第一組分溶于pH為7.5-12.5（優(yōu)選為9.5-10.2）的緩沖液A中，得到溶液A，將含有親電官能團的第二組分溶于pH為2.0-6.5（優(yōu)選為3.9-6.0）的緩沖液B中，得到溶液B，再將溶液A和溶液B混合，第一組分和第二組分發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)形成水凝膠。