[發(fā)明專利]一種含環(huán)酯紅霉素的藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210366714.5
• 申請日: 2012-09-27
• 公開（公告）號: CN102846577A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 董凱;李寶齊;王瑞卿
• 申請（專利權(quán)）人: 天津紅日藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K9/22;A61K31/7048;A61P31/04
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所 11130
• 代理人: 王為

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種含有環(huán)酯紅霉素藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

環(huán)酯紅霉素，分子式C₃₈H₆₅NO₁₄,分子量759.9，屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。作用于細(xì)菌細(xì)胞核糖體50S亞單位，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。環(huán)酯紅霉素是紅霉素的半合成衍生物，環(huán)碳酸酯基的引入極大的改善了紅霉素的親酯性，從而增加了吸收。實驗證明，這一結(jié)構(gòu)改變降低了血清蛋白結(jié)合率，提高了抗菌活性和降低了毒性。環(huán)酯紅霉素的抗菌譜廣，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、支原體、衣原體、螺旋體、軍團(tuán)菌屬、彎曲菌屬、阿米巴等均有很強(qiáng)的抗菌活性。

環(huán)酯紅霉素為一種低溶解性、低滲透性的藥物，白色或類白色結(jié)晶性粉末，易溶于甲醇和丙醇，在水中幾乎不溶。在高溫、高濕、光照等條件下，對環(huán)酯紅霉素的穩(wěn)定性具有一定的影響，且作為一種大環(huán)內(nèi)酯類產(chǎn)品，在酸中不穩(wěn)定，容易在胃酸中受到破壞。

目前，市售的環(huán)酯紅霉素片均為薄膜衣片，薄膜衣在胃酸環(huán)境下數(shù)分鐘就會溶解，不能很好解決藥物在胃酸性環(huán)境中容易被破壞的問題，且容易造成胃腸道功能紊亂：如惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)，容易造成患者對服用該藥物產(chǎn)生抵觸心理，不利于患者用藥，而且市售的環(huán)酯紅霉素片生產(chǎn)工藝復(fù)雜，用時長、成本高、不適合大規(guī)模生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容：

為了避免環(huán)酯紅霉素在胃酸性環(huán)境中被破壞，減輕對胃部的酸性刺激，更好的發(fā)揮藥物的作用，方便患者服用，增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性，本發(fā)明提供一種環(huán)酯紅霉素的腸溶片劑，它到達(dá)小腸時，溶解并迅速地釋放出活性組分，由于在胃中腸溶衣不會溶解，從而減少了胃部刺激癥狀，在藥物的主要吸收部位小腸溶解，提高環(huán)酯紅霉素的生物利用度，且穩(wěn)定性好，易于保存。

本發(fā)明所述的環(huán)酯紅霉素腸溶片劑由片芯和藥學(xué)上可以接受的隔離層及腸溶層組成。

其中，片芯的包括：環(huán)酯紅霉素和可藥用的賦形劑，優(yōu)選羧甲淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、滑石粉、硬脂酸鎂、微晶纖維素。

其中，隔離層優(yōu)選的組分包括：羥丙基甲基纖維素，聚乙二醇溶，包衣增重1-5%，優(yōu)選3-5%

其中，腸溶層優(yōu)選的組分包括：丙烯酸樹脂、檸檬酸三乙酯、滑石粉，其重量占片劑總重量的10-35%，優(yōu)選20-30%。

具體的，本發(fā)明所述腸溶片劑，由以下成分組成：

本發(fā)明優(yōu)選的配方組成在實施例中。?

本發(fā)明的另一個目的在于提供環(huán)酯紅霉素腸溶片劑的制備方法。

本發(fā)明的環(huán)酯紅霉素腸溶片劑的制備工藝，包括以下步驟：

1）片芯的制備：

按處方稱取環(huán)酯紅霉素、羧甲淀粉鈉混合均勻，粉碎，過200目篩，加入50%處方量的低取代羥丙纖維素，置預(yù)混袋中，混合均勻，用水制得軟材，軟材過24目篩，得顆粒，濕顆粒在50℃干燥，按處方量稱取50%低取代羥丙纖維素及片芯處方中其余輔料加入到顆粒中，混合均勻，壓片；

2）隔離層的制備：將羥丙基甲基纖維素，聚乙二醇混合，加入適量水溶解得到隔離層包衣液；

3）腸溶層的制備：將丙烯酸樹脂、檸檬酸三乙酯、滑石粉混合，以水分散得腸溶包衣液；

4）腸溶片的制備：取環(huán)酯紅霉素片，依次包隔離層和腸溶層，即得環(huán)酯紅霉素腸溶片。

優(yōu)選的，制備工藝，包括以下步驟：

1）片芯的制備：

按處方稱取環(huán)酯紅霉素、羧甲淀粉鈉混合均勻，粉碎，過200目篩，加入50%處方量的低取代羥丙纖維素，置預(yù)混袋中，混合均勻，用水制得軟材，軟材過24目篩，得顆粒，濕顆粒在50℃干燥，按處方量稱取50%低取代羥丙纖維素及處方中剩余輔料加入顆粒中，混合均勻，壓片。

2）隔離層的制備：將羥丙基甲基纖維素，聚乙二醇溶解于適量水中得隔離層包衣液。包衣增重3-5%

3）腸溶層的制備：將丙烯酸樹脂、檸檬酸三乙酯、滑石粉混合，以水分散為腸溶包衣液，其重量占片劑總重量的20-30%。

4）腸溶片的制備：取環(huán)酯紅霉素片，依次包隔離層和腸溶層，即得環(huán)酯紅霉素腸溶片。

通過本發(fā)明處方和工藝制備的環(huán)酯紅霉素腸溶片避免在胃酸性環(huán)境中被破壞，直接到達(dá)小腸，迅速溶解并釋放出活性組分，由于在胃中不溶，減輕了對胃部的性刺激，同時避免了藥物在胃中的降解，增加了穩(wěn)定性，提高環(huán)酯紅霉素的生物利用度，同時由于包衣層較厚，故片劑更易于保存。