[發明專利]增效氧氟沙星凍干粉針劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201210365326.5
• 申請日: 2012-09-27
• 公開（公告）號: CN102824319A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發明（設計）人: 肖國君;陳力;徐興然;劉倩;張焱
• 申請（專利權）人: 西南大學
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/5383;A61K47/34;A61P31/04
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

技術領域

本發明屬于化學制藥領域，涉及一種藥物制劑及其制備方法。

背景技術

氧氟沙星（Ofloxacin）為合成的第三代廣譜氟喹諾酮類抗菌藥，對大多數革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有明顯的抑制作用，尤其對需氧革蘭氏陰性桿菌的抗菌活性高。臨床上主要用于由敏感菌所致的下呼吸道、泌尿生殖系統、消化系統和皮膚軟組織等急慢性細菌感染以及由淋球菌、沙眼衣原體所致的尿道炎、宮頸炎等。

氧氟沙星在水中微溶，且遇光漸變色，穩定性不好。目前國內已上市的氧氟沙星制劑有片劑、膠囊劑、注射液、凍干粉針劑、滴耳液、滴眼液等?，F有技術在制備氧氟沙星凍干粉針劑時，通常加入鹽酸、乳酸或甲磺酸等助溶劑來改善氧氟沙星在水中的溶解性，并加入其它藥用輔料作為賦形劑來改善產品質量。但從豐富產品品種、提高產品質量和效果方面考慮，仍有必要對氧氟沙星凍干粉針劑的處方及其制備方法進行深入的研究。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種增效氧氟沙星凍干粉針劑及其制備方法，處方組成新穎，制備方法簡單，所得產品外形飽滿，復溶性和穩定性好，且對氧氟沙星抗菌具有增效作用。

為達到上述目的，本發明采用如下技術方案：

1．增效氧氟沙星凍干粉針劑，由溶有氧氟沙星、維生素C、亞硫酸氫鈉、碳酸鈉和聚乙二醇6000的水溶液經真空冷凍干燥制得；所述水溶液中各組分的質量百分濃度分別為：氧氟沙星5-20%、維生素C?6-25%、亞硫酸氫鈉0.1-0.3%、聚乙二醇6000?3-5%，碳酸鈉調節溶液pH值至6.0-7.5。

優選的，所述水溶液中各組分的質量百分濃度分別為：氧氟沙星8%、維生素C?10-20%、亞硫酸氫鈉0.2%、聚乙二醇6000?4%，碳酸鈉調節pH值至6.5-7.5。

更優選的，所述水溶液中各組分的質量百分濃度分別為：氧氟沙星8%、維生素C?20%、亞硫酸氫鈉0.2%、聚乙二醇6000?4%，碳酸鈉調節pH值至6.5-7.5。

2．所述增效氧氟沙星凍干粉針劑的制備方法，包括以下步驟：將聚乙二醇6000溶于水中；另將亞硫酸氫鈉和維生素C溶于水中，加入氧氟沙星使完全溶解，用飽和碳酸鈉水溶液調節pH至6.0-7.5，再加入聚乙二醇6000水溶液，混勻，加水至足量，過濾，將濾液分裝于藥瓶中，真空冷凍干燥，即制得增效氧氟沙星凍干粉針劑。

進一步，所述真空冷凍干燥按以下程序進行：

a．預凍：將制品在1.5小時內冷凍至-45℃，保溫1小時；

b．升華：預凍完成后，控制真空度在45%以下，先在4小時內升溫至0℃，保溫6-7小時；再在7小時內升溫至25℃，保溫1小時；

c．解析干燥：升華完成后，控制真空度在15%以下，在1.5小時內升溫至50℃，保溫8小時。

本發明的有益效果在于：本發明提供了一種增效氧氟沙星凍干粉針劑，處方組成新穎，維生素C作為助溶劑和增效劑，亞硫酸氫鈉作為穩定劑，碳酸鈉作為pH調節劑，聚乙二醇6000作為凍干粉針劑骨架，維生素C不僅可以改善氧氟沙星在水中的溶解性，而且可以利用自身抗過敏、保肝、解毒、抗應激及免疫增強功能，在臨床治療中對廣譜抗菌的氧氟沙星產生增效作用；此外，該凍干粉針劑的制備方法簡單，所得產品外形飽滿，復溶性和穩定性好。

具體實施方式

為了使本發明的目的、技術方案和優點更加清楚，下面對本發明的優選實施例進行詳細的描述。

實施例1、增效氧氟沙星凍干粉針劑的制備

處方：氧氟沙星8g，維生素?C?20g，亞硫酸氫鈉0.2g，碳酸鈉適量，聚乙二醇6000?4g，?水加至100ml。

制法：將聚乙二醇6000溶于20ml水中；另將亞硫酸氫鈉和維生素C溶于50ml水中，加入氧氟沙星使完全溶解，用飽和碳酸鈉溶液調節pH至7.0，再加入聚乙二醇6000水溶液，混勻，加水至100ml，過濾，將濾液分裝于1ml藥瓶中，真空冷凍干燥，即制得增效氧氟沙星凍干粉針劑；

所述真空冷凍干燥按以下程序進行：

a．預凍：將制品85分鐘冷凍至-45℃，保溫1小時；

b．升華：預凍完成后，控制真空度為45%，4小時緩慢升溫至0℃，保溫6小時；再7小時升溫至25℃，保溫1小時；

c．解析干燥：升華完成后，控制真空度為15%，1.5小時升溫至50℃，保溫8小時。

實施例2、增效氧氟沙星凍干粉針劑的制備