[發(fā)明專利]一種納米顆粒混懸液包油制備微球的方法及緩釋微球

有效

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• 申請日: 2012-09-26
• 公開（公告）號: CN102895199A
• 公開（公告）日: 2013-01-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 袁偉恩;金拓;吳飛;廖美玲;張敏;吳克;沈炎冰
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61P35/00
• 代理公司: 上海漢聲知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31236
• 代理人: 胡晶

1.一種納米顆粒混懸液包油制備微球的方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）將被包埋的藥物成分制備成藥物油溶液；

（2）將藥物油溶液加入到聚合物的有機(jī)溶液中，即油相中，混和均勻形成混懸液；

（3）把步驟（2）的混懸液滴加到含有納米顆粒的混懸液中，攪拌、渦旋或超聲形成微球；

（4）將步驟（3）的微球分散到水相中固化；

（5）離心收集微球，凍干得到表面自組裝納米顆粒的微球。

2.如權(quán)利要求1所述的一種納米顆粒混懸液包油制備微球的方法，其特征在于，所述被包埋的藥物成分包括藥物或藥物與藥物輔料的混合物。

3.如權(quán)利要求2所述的一種納米顆粒混懸液包油制備微球的方法，其特征在于，所述藥物包括小分子藥物和大分子藥物；所述小分子藥物包括化學(xué)藥物；所述大分子藥物包括生物大分子藥物，所述生物大分子藥物包括蛋白大分子藥物、疫苗、抗體、核酸或脂質(zhì)體藥物。

4.如權(quán)利要求2所述的一種納米顆粒混懸液包油制備微球的方法，其特征在于，所述藥用輔料選自小糖類、多羥基類化合物、多糖類化合物、氨基酸化合物或無機(jī)鹽類物質(zhì)中的一種或幾種。

5.如權(quán)利要求1所述的一種納米顆粒混懸液包油制備微球的方法，其特征在于，步驟（1）進(jìn)一步包括：將所述被包埋的藥物成分溶解到有機(jī)溶劑中形成藥物油溶液，所述有機(jī)溶劑選自二甲基亞砜、二氯甲烷、乙醇、乙腈、乙酸乙酯、甲醇或甘油的其中一種。

6.如權(quán)利要求1所述的一種納米顆粒混懸液包油制備微球的方法，其特征在于，所述步驟（2）的油相為聚合物的有機(jī)溶液，所述聚合物選自聚己內(nèi)酯、聚乳酸、聚乳酸－羥基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚羥基乙酸-聚乳酸-聚乙二醇或聚己內(nèi)酯-聚乙二醇中的一種或幾種。

7.如權(quán)利要求6所述的一種納米顆粒混懸液包油制備微球的方法，其特征在于，所述聚合物的有機(jī)溶液為在聚合物中添加0.1－20％（w/w）的聚乙二醇或泊洛沙姆；或?yàn)閷⒕酆衔锶苡诙燃淄椤⒁宜嵋阴ァ⒁译妗⒏椤⒙确禄虮行纬傻娜芤骸?/p>

8.如權(quán)利要求1所述的一種納米顆粒混懸液包油制備微球的方法，其特征在于，所述含有納米顆粒的混懸液中納米顆粒的重量百分比濃度為1%-80%。

9.如權(quán)利要求1所述的一種納米顆粒混懸液包油制備微球的方法，其特征在于，所述含有納米顆粒的混懸液選自有機(jī)納米顆粒水混懸液、無機(jī)納米顆粒的水混懸液、混合有機(jī)納米顆粒和無機(jī)納米顆粒的水混懸液或納米顆粒與表面活性劑水混懸液的其中一種。

10.如權(quán)利要求1所述的一種納米顆粒混懸液包油制備微球的方法，其特征在于，所述微球的粒徑為1-500μm。

11.一種緩釋微球，其特征在于，包括微球體和覆蓋在微球體表面的納米顆粒，微球體包括藥物、聚合物和藥用輔料，其中，

藥物的重量百分比為0.01-20%；

納米顆粒的重量百分比為0.01-20%；

聚合物的重量百分比為20-99.98%；

藥用輔料為0-30%。