[發明專利]一種新型穩定的緩釋軟膠囊及其制備方法

無效

• 申請號: 201210364128.7
• 申請日: 2012-09-27
• 公開（公告）號: CN102824326A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發明（設計）人: 劉建平;張素洋;張文麗
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K47/22;A61K47/44
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種新型乳膏型基質的緩釋軟膠囊及其制備方法。

背景技術：

軟膠囊是將一定量的液體藥物直接包封，或將固體藥物溶解或分散在適宜的賦形劑中制備成溶液、混懸液、乳液或半固體，密封于軟質囊材中的固體制劑。軟膠囊由囊材和內容物組成，囊材主要包括膠體材料、增塑劑、附加劑等，而內容物則主要由藥物和稀釋劑、乳化劑、助懸劑等組成。軟膠囊與其他劑型相比，具備生物利用度高、含量準確、均勻性好、外形美觀等特點。

對于一些半衰期短、血藥濃度波動大、需要頻繁給藥的藥物來說，軟膠囊中的藥物釋放過快，因此有必要開發一種緩釋軟膠囊。中國專利授權公告號為：CN?100335134C授權的“尼莫地平軟膠囊及其制備方法”的發明專利，是通過在普通的軟質囊材中添加膠凝劑，內容物中添加天然高分子化合物，使兩者在軟膠囊內形成骨架結構，達到了緩釋的目的，然而，為了溶解內容物中水溶性高分子材料，發明者在內容物中添加了含水溶劑，這會使內容物中的水分向囊殼遷移，從而會造成囊殼軟化變形甚至滲漏等不穩定問題。中國專利公開號為：CN102106891A公開了“一種心腦清緩釋軟膠囊及其制備方法”的發明專利，該專利中的制備方法是將主藥中油性成分與緩釋包衣材料和分散劑或稀釋劑研磨混勻，雖然所制的軟膠囊可以實現藥物的恒定釋放，但該專利中采用研磨的方法將難溶性藥物混懸分散于溶液型內容物中，利用藥物的難溶性來實現緩釋，這對于提高藥物的溶解度和制劑生物利用度作用是非常有限的，且混懸型內容物本身又存在物理穩定性差的缺點。因此需要發明一種內容物不含水、所得軟膠囊穩定性好、生物利用度高的緩釋軟膠囊制備方法。

本發明中擬將低熔點油相加熱溶化后與水相混合，在乳化劑的作用下形成乳劑，在40～60℃時乳劑以液態形式灌封于軟膠囊中，最后在室溫下成為半固體乳膏型基質內容物。若為脂溶性藥物可溶解于O/W乳劑的油相中，在油相中添加脂質緩釋骨架材料，油相中的藥物的釋放一方面要通過乳膏型基質外相即水相，另一方面通過需要通過脂質緩釋骨架才能釋放，通過雙重阻滯能夠達到緩釋的效果；若為水溶性藥物可溶解于W/O乳劑的水相中，在水相中添加水性緩釋骨架材料，同理達到緩釋效果；若藥物水溶性脂溶性均不好，可將其溶解于乳劑中，通過在油相中添加脂質緩釋骨架材料、在水相中添加水性緩釋骨架材料的雙重作用而緩釋。無論哪種乳劑，其中水相均采用聚乙二醇、甘油、丙二醇或異丙醇中的一種或幾種來代替水，從而使軟膠囊內容物完全不含有水分，可增加軟膠囊穩定性。

本發明采用乳膏型基質作為內容物，解決了難溶性藥物的溶解度問題，使不同性質的藥物都能以分子形式存在于內容物中，避免在緩釋材料中引入水分，既增加了軟膠囊的穩定性，也擴大了緩釋材料的選用范圍，且內容物在高溫下為液態，利于分劑量和工業化大生產，室溫下為半固體，亦可穩定存在，利于儲存。

發明內容

本發明的目的是研制一種內容物不含水、所得軟膠囊含量均勻、穩定性好、生物利用度高、能夠克服普通軟膠囊服用次數多、血濃波動大的缺點的新型緩釋軟膠囊。

本發明的目的是這樣實現的：

本發明所述的軟膠囊，由內容物和包裹內容物的軟質囊殼組成，其特征是內容物(以藥物計)有下列組分及重量比組成：

軟質囊殼由下列組分及重量比(以明膠計)配制而得：

且采用以下步驟制備：

(1)內容物制備：將油相、脂質緩釋骨架材料80℃水浴條件下攪拌均勻，保溫持續攪拌10min；將水相、水性緩釋骨架材料80℃水浴條件下攪拌均勻，保溫持續攪拌10min；80℃條件下將油相加入水相，或者將水相加入油相(一次加入或分次加入)，邊攪拌邊降溫至40℃保溫待用；

(2)藥物加入：可將藥物加入已經混合均勻的油相或者加入油相中某一成分；也可將藥物加入已經混合均勻的水相或加入水相中某一成分；或將藥物加入已經制備好的乳劑中，藥物溶解完全后將內容物降溫至40℃；

(3)軟質囊殼制備：增塑劑、水混合均勻后，加入明膠、遮光劑、防腐劑混合均勻，加熱溶融；

(4)壓丸、干燥。