[發(fā)明專利]供注射用的美司鈉藥物組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210364043.9
• 申請日: 2012-09-25
• 公開（公告）號: CN103655463A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張昊
• 申請（專利權(quán)）人: 天津市嵩銳醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/185;A61K47/18;A61P13/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域中的藥品，尤其是涉及一種供注射用的美司鈉藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

中文名稱：美司鈉；

英文名稱：Mesna；

化學(xué)名稱：2-巰基乙基磺酸鈉；

CAS號：19767-45-4；

分子式：C₂H₅NaO₃S₂；

分子量：164.2；

外觀：白色結(jié)晶粉末，有吸濕性。

藥理作用：本品為含有半胱氨酸的化合物，能與重復(fù)活化的環(huán)磷酰胺或異環(huán)磷酰胺的毒性代謝產(chǎn)物相結(jié)合，形成非毒性產(chǎn)物自尿中迅速排出體外，預(yù)防在使用上述抗癌藥物時引起的出血性膀胱炎等泌尿系統(tǒng)的損傷。因本品排泄速度較環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺及其代謝產(chǎn)物快，故應(yīng)重復(fù)用藥。

藥代動力學(xué)：本品注射后，主要濃集于腎臟，并迅速在組織中轉(zhuǎn)化為無生物活性的二硫化物。該化合物經(jīng)腎小球濾過后，經(jīng)腎小管上皮又轉(zhuǎn)變成巰乙磺酸鈉。人體血漿半衰期約為1.5小時。本品主要從尿中排出體外，24小時內(nèi)即有約80%的原形藥排出。

適應(yīng)證：預(yù)防環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、氯磷酰胺等藥物的泌尿道毒性。

用法用量：本品常用量為環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、氯磷酰胺劑量的20%，靜脈注射或靜脈滴注，給藥時間為0小時段(用細(xì)胞抑制劑的同一時間)、4小時后及8小時后的時段，共3次。對兒童投藥次數(shù)應(yīng)較頻密（例如6次）及在較短的間隔時段（例如3小時）為宜。使用環(huán)磷酰胺作連續(xù)性靜脈滴注時，在治療的0小時段，一次大劑量靜脈注射本品，然后再將本品加入環(huán)磷酰胺輸注液中同時給藥（本品劑量可高達(dá)環(huán)磷酰胺劑量的100%）。在輸注液用完后約6-12小時內(nèi)連續(xù)使用本品（劑量可高達(dá)環(huán)磷酰胺劑量的50%）以保護(hù)尿道。

申請?zhí)枮镃N201110111326.8的發(fā)明涉及涉及一種預(yù)防或治療化療引發(fā)的膀胱炎的藥物組合物，其是由美司鈉和1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸或1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸衍生物及醫(yī)藥學(xué)上可接受的藥用載體組成。1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸及其衍生物與美司鈉聯(lián)合用藥對預(yù)防或治療化療藥物引發(fā)的膀胱炎具有出乎意料的療效。

現(xiàn)有技術(shù)生產(chǎn)的美司鈉藥物組合物對存儲、避光的要求都有非常嚴(yán)格的要求，在使用、保存及運(yùn)輸上都存在不便。

本發(fā)明人經(jīng)過長期研究，意外發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用依地酸鈣鈉制備的供注射用美司鈉藥物組合物，穩(wěn)定性好，不僅成功解決了美司鈉的穩(wěn)定性差的問題，而且生產(chǎn)成本降低，易于實(shí)施，可實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，經(jīng)濟(jì)效益顯著。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一目的在于提供一種供注射用的美司鈉藥物組合物，供注射用美司鈉藥物組合物，穩(wěn)定性好，更好的應(yīng)用于臨床，具有更明顯的優(yōu)勢。

本發(fā)明的第二目的在于提供本發(fā)明所述的供注射用的美司鈉藥物組合物的制備方法，該方法簡單易行，易于實(shí)施，可實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。

為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的第一目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種供注射用的美司鈉藥物組合物，每1000支所述的美司鈉藥物組合物，其配方組成為：

美司鈉?????????????200-400g

依地酸鈣鈉?????????5-10g

注射用水????????加至2-4L。

優(yōu)選，每1000支所述的美司鈉藥物組合物，其配方組成為：

美司鈉????????????200g

依地酸鈣鈉????????5g

注射用水??????????加至2L。

優(yōu)選，每1000支所述的美司鈉藥物組合物，其配方組成為：

美司鈉?????????????400g

依地酸鈣鈉?????????10g

注射用水???????????加至4L。

本發(fā)明所述的美司鈉藥物組合物是采用如下方法制備的：

取處方量注射用水80%，溫度在70-80℃，加入處方量依地酸鈣鈉，攪拌溶解后；加入處方量的美司鈉，攪拌至溶解完全；測得初始pH值，根據(jù)初始pH值，用10%鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值范圍在4.0-6.0；向加入藥用炭，攪拌；抽濾，補(bǔ)充注射用水至全量，混合均勻；精濾；灌裝；滅菌；燈檢；入庫；即得美司鈉藥物組合物。

本發(fā)明中，所述的藥用炭的用量為0.1%。

本發(fā)明中，所述的攪拌是在50-60℃下攪拌30分鐘。

本發(fā)明中，所述的滅菌條件是：121℃、20分鐘。