[發明專利]一種墨西菊寧Ⅰ的制備方法

無效

• 申請號: 201210362825.9
• 申請日: 2012-09-26
• 公開（公告）號: CN102863416A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發明（設計）人: 蘇劉花
• 申請（專利權）人: 南京澤朗農業發展有限公司
• 主分類號: C07D307/93
• 分類號: C07D307/93
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種制備墨西菊寧Ⅰ的方法。

背景技術

墨西菊寧Ⅰ（Mexieanin?Ⅰ），分子式為C₁₅H₁₈O₄，分子量為262.31，是一種倍半萜內酯類化合物，CAS登錄號為5945-41-5。呈棱晶狀（氯仿-甲醇），mp.257-260℃。在天然植物中普遍存在，主要分布于菊科多種植物中，如墨西哥山蘿卜天人菊、苦味堆心菊、墨西哥堆心菊、鴉蔥葉堆心菊、柔毛粗花葶膜質菊等植物。藥理研究發現墨西菊寧Ⅰ具有抗潰瘍作用，另外還具有一定的細胞毒活性。

經檢索，尚未見大量制備墨西菊寧Ⅰ的方法的文獻和專利報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種墨西菊寧Ⅰ的制備方法，其技術方案是：

一種墨西菊寧Ⅰ的制備方法，其特征在于所述方法由下列步驟組成：

（1）取富含墨西菊寧Ⅰ的植物干燥地上部分粉碎成粗粉，室溫下用丙酮溶液組織破碎提取3-4次，每次10-20分鐘，合并提取液，減壓濃縮至浸膏；

（2）將浸膏用比例為8:2的乙酸乙酯-甲醇混合溶液進行10-15級逆流萃取，合并萃取液，減壓回收溶劑，得萃取物；

（3）將萃取物加水分散，通過大孔吸附樹脂柱，乙醇水溶液梯度洗脫，洗脫液濃縮得粗品；

（4）將粗品用甲醇溶解，上樣至硅膠目數為200-300的中壓層析柱，用混合有機溶劑梯度洗脫，收集目標洗脫液，減壓濃縮，低溫干燥即得到墨西菊寧Ⅰ。

步驟（1）所述組織破碎提取用丙酮的濃度為50-80%，用量為原料質量的5-10倍量。

步驟（3）所述乙醇水溶液梯度洗脫是依次采用體積百分比濃度為15-20%和60-80%乙醇水溶液進行梯度洗脫。

步驟（4）所述中壓柱柱壓為0.5-2.4MPa，柱內徑為80-180mm，層析柱徑高比為1:10-20。

步驟（4）所述混合有機溶劑為石油醚-乙酸乙酯（體積比為9:1-1:9）或正己烷-丙酮（體積比為9:1-1:9）。

本發明的有益效果是：

1、本發明采用多級逆流萃取，實現了溶劑與原料液的逆流接觸，濃度梯度大，提取推動力大，萃取效率高，易于規模化生產；

2、本發明的層析柱上樣量大，生產周期短，分離度好，產品純度高。

具體實施方式:

本發明內容通過以下的實施例作進一步的闡述，但并不限制本發明的范圍。

實施例1：

將墨西哥山羅比天人菊干燥地上部分10kg室溫下在閃式提取器中用5倍量50%的丙酮溶液提取3次，每次10min，合并提取液，減壓濃縮至浸膏，用比例為8:2的乙酸乙酯-甲醇混合溶液進行進行15級逆流萃取，合并萃取液，減壓回收溶劑，所得萃取物加水分散，通過預處理過的大孔吸附樹脂柱吸附，先用體積百分比濃度為15%的乙醇溶液洗脫，至流出液無色，再用體積百分比濃度為75%的乙醇溶液洗脫至流出液無色，收集75%乙醇洗脫液減壓回收乙醇，濃縮干燥得樣品。稱取200-300目經活化的硅膠加入到內徑80mm，徑高比1:20的不銹鋼層析柱中，上述粗品加入甲醇超聲使全部溶解，用泵進樣，用正己烷-丙酮混合溶液洗脫，收集正己烷-丙酮體積比9:1-1:9的洗脫流分，GC-MS跟蹤監測，合并墨西菊寧Ⅰ洗脫液，減壓濃縮，低溫干燥得到墨西菊寧Ⅰ晶體6.7g，經HPLC檢測，含量為91.8%。

實施例2：

將墨西哥山羅比天人菊干燥地上部分10kg室溫下在閃式提取器中用8倍量65%的丙酮溶液提取4次，每次20min，合并提取液，減壓濃縮至浸膏，用比例為8:2的乙酸乙酯-甲醇混合溶液進行進行10級逆流萃取，合并萃取液，減壓回收溶劑，所得萃取物加水分散，通過預處理過的大孔吸附樹脂柱吸附，先用體積百分比濃度為15%的乙醇溶液洗脫，至流出液無色，再用體積百分比濃度為80%的乙醇溶液洗脫至流出液無色，收集80%乙醇洗脫液減壓回收乙醇，濃縮干燥得樣品。稱取200-300目經活化的硅膠加入到內徑100mm，徑高比1:15的不銹鋼層析柱中，上述粗品加入甲醇超聲使全部溶解，用泵進樣，用正己烷-丙酮混合溶液洗脫，收集正己烷-丙酮體積比9:1-1:9的洗脫流分，GC-MS跟蹤監測，合并墨西菊寧Ⅰ洗脫液，減壓濃縮，低溫干燥得到墨西菊寧Ⅰ晶體5.8g，經HPLC檢測，含量為96.2%。

實施例3：