[發(fā)明專利]含阿霉素納米藥物微球及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210361728.8
• 申請日: 2012-09-26
• 公開（公告）號: CN102885785A
• 公開（公告）日: 2013-01-23
• 發(fā)明（設計）人: 陳英輝;袁偉恩;陳碧琴
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬金山醫(yī)院
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/704;A61K47/34;A61P31/00
• 代理公司: 上海卓陽知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 曹翠娟

1.一種含阿霉素納米藥物微球，其特征在于，所述微球的表面自組裝有一層納米顆粒，微球中阿霉素的重量百分比為0.01%－40%，納米顆粒的重量百分比為0.01%－96%，聚合物的重量百分比為3.65%－99.98%，藥用輔料的重量百分比為0%－30%，微球的粒徑為1－200?μm。

2.根據(jù)權利要求1所述的含阿霉素納米藥物微球，其特征在于，所述的納米顆粒為有機納米顆粒或無機納米顆粒，可選自聚苯乙烯納米顆粒、交聯(lián)葡聚糖納米顆粒、二氧化硅納米顆粒、二氧化鈦納米顆粒、羥基磷灰石納米顆粒、四氧化三鐵納米顆粒、三氧化二鐵顆粒、金納米顆粒、三氧化二鋁納米顆粒、碳酸鈣納米顆粒、磷酸鈣納米顆粒、碳酸鎂納米顆粒、氫氧化鎂納米顆?；蜚y納米顆粒中的一種或幾種。

3.根據(jù)權利要求1所述的含阿霉素納米藥物微球，其特征在于，所述的聚合物選自聚己內酯、聚乳酸、聚乳酸－羥基乙酸、聚乳酸－聚乙二醇、聚羥基乙酸－聚乳酸－聚乙二醇或聚己內酯－聚乙二醇中的一種或幾種。

4.根據(jù)權利要求1所述的含阿霉素納米藥物微球，其特征在于，所述的藥用輔料為注射用藥用輔料。

5.根據(jù)權利要求1所述的含阿霉素納米藥物微球，其特征在于，所述微球的粒徑為10－100?μm。

6.一種權利要求1所述的含阿霉素納米藥物微球的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）將阿霉素和藥用輔料制備成納米藥物，所述納米藥物中，阿霉素的重量百分比為0.1%－90%，藥用輔料的重量百分比為0%－20?%；

（2）將步驟（1）制備的納米藥物按照1:1－1:10的重量比分散在重量百分比濃度為0.5%－80%聚合物的有機溶劑混合溶液中，形成均勻的混懸液，即油包納米藥物混懸液；

（3）將步驟（2）形成的油包納米藥物混懸液加入到含重量百分比為1%－80%納米顆粒的水混懸液或含重量百分比為1%－80%納米顆粒和重量百分比為0.5%－5%表面活性劑的水混懸液中，進行乳化，形成納米顆粒混懸液包油－油包納米藥物復乳；

（4）將所述納米顆粒混懸液包油－油包納米藥物復乳轉移到含重量百分比為1%－10%無機鹽的水溶液中固化1－4小時；

（5）將步驟（4）所得樣品進行離心，收集微球，并洗滌所得微球，之后凍干，得到表面自組裝有納米顆粒且內部含有阿霉素納米藥物的微球。

7.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）中所述的納米藥物的制備包括以下步驟：

將阿霉素和藥用輔料溶解在水中，然后加入多孔納米顆粒，攪拌使得阿霉素和藥用輔料充分吸附在多孔納米顆粒里，離心去除上清液，再充分洗滌，然后凍干形成納米藥物；或

將阿霉素和藥用輔料溶解在水中形成藥物水溶液，然后將藥物水溶液轉移到聚乙二醇水溶液中，充分混勻后于冰箱中預凍，之后凍干，再用二氯甲烷溶解聚乙二醇并離心除去聚乙二醇得到納米藥物。

8.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟（2）中所述的有機溶劑混合溶液中還添加有重量百分比為0.1%－20%的聚乙二醇或泊洛沙姆。

9.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟（2）中所述的聚合物重量百分比濃度為5%－30%，所述的有機溶劑選自二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、庚烷、氯仿或丙酮中的一種或幾種。

10.根據(jù)權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟（3）中所述的納米顆粒重量百分比濃度為20%－70%，所述的表面活性劑選自聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆、聚山梨醇、乙基纖維素或吐溫中的一種或幾種。