[發(fā)明專利]一種治療流感的藥物及其制劑的制備方法及質(zhì)量檢測方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210361460.8
• 申請日: 2012-09-26
• 公開（公告）號: CN102908519A
• 公開（公告）日: 2013-02-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孔倩倩
• 申請（專利權(quán)）人: 濟(jì)南星懿醫(yī)藥技術(shù)有限公司
• 主分類號: A61K36/898
• 分類號: A61K36/898;A61P31/16;G01N30/90;G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種治療流感的藥物及其制劑的制備方法及質(zhì)量檢測方法，所述治療流感的藥物的制備方法包括以下步驟：

（1）按九味青鵬散處方配比取藏木香，加水6-12倍重量，采用水蒸汽蒸餾法，提取揮發(fā)油1-6h，收集揮發(fā)油，藥液濾過，得提取液A’和藥渣A；

將收集得到的揮發(fā)油加入重量體積百分比3-6%的β環(huán)糊精水溶液中，揮發(fā)油與β環(huán)糊精的體積重量比為1ml：3-6g，攪拌條件下，保持溫度40-60℃，攪拌2-8h，0℃-4℃冷藏過夜，抽濾，取沉淀，40-60℃真空干燥，即得揮發(fā)油包合物B；

按九味青鵬散處方配比取鐵棒錘(幼苗)，加水6-14倍重量，回流提取3-6h，并入步驟（1）提取揮發(fā)油后的藥渣A，再按九味青鵬散處方配比加入訶子(去核)、安息香、翼首草、力嘎都、兔耳草、叢菔、鐮形棘豆，加水回流提取1-4次，每次加水的量是所述9味藥材總重量的8-12倍，每次提取1-4h，濾過，濾液合并，與步驟（1）提取揮發(fā)油后的提取液A’合并，減壓濃縮，濃縮至25℃條件下相對密度為1.08-1.12的流浸膏C，用沸騰噴霧一步制粒，得提取物D；

將步驟（1）得到的揮發(fā)油包合物B與步驟（2）得到的提取物D，混勻，即得九味青鵬提取物，選用常規(guī)輔料，按常規(guī)制劑工藝制成顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸、微丸、分散片等劑型，即得九味青鵬制劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療流感的藥物及其制劑的制備方法包括以下步驟：

（1）按九味青鵬散處方配比取藏木香，加水8倍重量，采用水蒸汽蒸餾法，提取揮發(fā)油4h，收集揮發(fā)油，藥液濾過，得提取液A’和藥渣A；

將收集得到的揮發(fā)油加入重量體積百分比4%的β環(huán)糊精水溶液中，揮發(fā)油與β環(huán)糊精的體積重量比為1ml：4g，攪拌條件下，保持溫度50℃，攪拌6h，0℃-4℃冷藏過夜，抽濾，取沉淀，50℃真空干燥，即得揮發(fā)油包合物B；

???（2）按九味青鵬散處方配比取鐵棒錘(幼苗)，加水10倍重量，回流提取4h，并入步驟（1）提取揮發(fā)油后的藥渣A，再按九味青鵬散處方配比加入訶子(去核)、安息香、翼首草、力嘎都、兔耳草、叢菔、鐮形棘豆，加水回流提取2次，第一次加水的量是所述9味藥材總重量的12倍，提取2h，濾過，藥渣再加水的量是所述9味藥材總重量的10倍，提取2h，濾過，濾液合并，與步驟（1）提取揮發(fā)油后的提取液A’合并，減壓濃縮，濃縮至25℃條件下相對密度為1.10的流浸膏C，用沸騰噴霧一步制粒，得提取物D；

（3）將步驟（1）得到的揮發(fā)油包合物B與步驟（2）得到的提取物D，混勻，即得九味青鵬提取物，選用常規(guī)輔料，按常規(guī)制劑工藝制成片劑，即得九味青鵬片。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療流感的藥物及其制劑的質(zhì)量檢測方法包括如下鑒別和/或含量測定方法中的一種或幾種：

鑒別：

A、訶子的鑒別：取九味青鵬制劑3-5g，加無水乙醇25-50?ml，超聲處理20-30min，濾紙上均勻加硅藻土1.0g，濾過，濾液濃縮至2?ml，作為供試品溶液；另取訶子對照藥材1-2g，加無水乙醇25-50ml，超聲處理20-30min，濾紙上均勻加硅藻土1.0g，濾過，濾液濃縮至2?ml，作為對照藥材溶液；另取沒食子酸對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法（《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄VI?B）試驗(yàn)，吸取上述溶液各5-10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以體積份數(shù)比為3-9:2-6:0.5-1.5的二氯甲烷-醋酸甲酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以質(zhì)量體積份數(shù)比為1%三氯化鐵乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；

B、兔耳草的鑒別：取九味青鵬制劑2-5g，加甲醇20-50ml，超聲處理10-40min，濾過，濾蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，用醋酸乙酯萃取1-3次，每次25ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為供試品溶液；另取兔耳草對照藥材1g，加甲醇30ml，超聲處理30min，濾過，濾蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，用醋酸乙酯萃取3次，每次25ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄Ⅵ?B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μL,點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,?以正己烷-醋酸乙酯(9:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以體積比10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；

C、?藏木香的鑒別：取九味青鵬制劑2-5g，加沸程30-60℃石油醚10-40ml，超聲處理10-30min，濾過，濾液低于60℃條件下蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml溶解，作為供試品溶液；另取檀香對照藥材0.5g，加沸程30-60℃石油醚30ml，超聲處理30min，濾過，濾液低于60℃條件下蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄Ⅵ?B)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各10μL，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,?以三氯甲烷-甲酸乙酯-甲醇（5：4：0.4)為展開劑，展開，?取出，晾干，噴以質(zhì)量體積比1％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，?在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；

D、?力嘎都的鑒別：取九味青鵬制劑3-6g，加正丁醇提取30-50ml，超聲處理20-40min，濾過，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，加在中性氧化鋁柱（100-200目，2.5g，內(nèi)徑為1.0cm）上，以甲醇30ml洗脫?，收集甲醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取力嘎都對照藥材1g，加正丁醇提取30-50ml，超聲處理20-40min，濾過，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，加在中性氧化鋁柱（100-200目，2.5g，內(nèi)徑為1.0cm）上，以甲醇30ml洗脫?，收集甲醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄Ⅵ?B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μL，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷-甲酸乙酯-甲醇（5:4:1.5）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同顏色的斑點(diǎn)；

含量測定：

A、安息香的含量測定：照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI?D)測定

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)??以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.8%冰醋酸（35:65）為流動相；檢測波長為270nm；理論板數(shù)按肉桂酸峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；

對照品溶液的制備??取肉桂酸對照品適量，精密稱定，置棕色容量瓶中，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得；

供試品溶液的制備??九味青鵬制劑研細(xì)后，取粉末3-5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇40-60ml，密塞，稱定重量，超聲處理20-40min，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液25ml，濃縮至干，殘?jiān)芋w積份數(shù)比為0.5%氫氧化鉀溶液20ml使溶解，用乙醚萃取2次，每次20ml，棄去乙醚液，堿水液再用質(zhì)量分?jǐn)?shù)鹽酸調(diào)節(jié)pH4，用乙醚萃取4次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，用甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至5ml棕色容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；

測定法??分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；

B、翼首草的含量測定：照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VI?D)測定

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)??以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.6%冰醋酸（85:15）為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測，漂移管溫度85℃?，氮?dú)鈮毫?8ps；

對照品溶液的制備??取齊墩果酸對照品和熊果酸對照品各適量，分別精密稱定，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的溶液，即得；

供試品溶液的制備??九味青鵬制劑研細(xì)后，取粉末3-5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇40-60ml，密塞，稱定重量，超聲處理20-40min，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；

測定法??分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得；

C、酯型生物堿限量測定：照高效液相色譜法（中國藥典2010年版一部附錄Ⅵ?D）測定

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)??乙腈-四氫呋喃（5:3）為流動相A，以0.1mol/L醋酸銨溶液為流動相B，按下表1中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫，檢測波長為235nm；理論板數(shù)按新烏頭堿峰計(jì)算應(yīng)不低于2500；

??????????????????表1梯度洗脫流動相

時間（min）流動相A(%)流動相B(%)01585603565

對照品溶液的制備??取烏頭堿對照品、次烏頭堿對照品、新烏頭堿對照品適量，精密稱定，加鹽酸與甲醇體積比1:100的混合溶液制成每1ml含烏頭堿、次烏頭堿、新烏頭堿各50ug的混合溶液，即得；

供試品溶液的制備??九味青鵬制劑研細(xì)，取粉末10g，精密稱定，置具塞的錐形瓶中，精密加入鹽酸與甲醇體積比1:100的混合溶液50ml，稱定重量，超聲處理60min，放冷，稱定重量，用鹽酸與甲醇體積比1:100的混合溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得；

測定法??分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μL，注入液相色譜儀，測定，即得。