[發明專利]一種肽及其制備方法和用途以及藥物組合物及其制備方法有效

申請號：	201210361443.4	申請日：	2012-09-25
公開（公告）號：	CN103665114A	公開（公告）日：	2014-03-26
發明（設計）人：	趙穎;聶廣軍;王海;季天驕;李素萍	申請（專利權）人：	國家納米科學中心
主分類號：	C07K7/08	分類號：	C07K7/08;C07K14/00;A61K47/42;A61K45/00;A61P35/00
代理公司：	北京潤平知識產權代理有限公司 11283	代理人：	王鳳桐;周建秋
地址：	100190 北***	國省代碼：	北京;11
權利要求書：	查看更多	說明書：	查看更多
摘要：
搜索關鍵詞：	一種及其制備方法用途以及藥物組合
鉆瓜網技術展會專利詞庫專利權人專利榜在售專利公布日期熱門專利

【說明書】：

技術領域

本發明涉及藥物化學領域，具體地，涉及一種肽、一種肽的制備方法、該制備方法得到的肽、該肽的用途、一種藥物組合物以及該藥物組合物的制備方法。

背景技術

眾所周知，人體組織pH值的細微變化往往與疾病緊密相連，尤其是危害人類健康的重大疾病—惡性腫瘤，而且腫瘤組織的pH值環境為微酸性（腫瘤細胞外基質pH值在6.7-6.9之間），而正常組織的pH值環境為7.2-7.5（例如7.4）。因此，能夠在正常組織的pH值環境下穩定，并且能夠在微酸性環境下釋放藥物活性成分的藥物組合物就能相應地具有對腫瘤組織的靶向性和特異性。然而，使用已有的藥物載體制備得到的藥物組合物僅能在pH值為4-5的弱酸環境下釋放藥物活性成分，而在微酸環境下穩定，基本不釋放藥物活性成分，因此，需要開發能使藥物組合物在正常組織的pH值環境下穩定，并且在微酸性環境下釋放藥物活性成分的藥物載體。

發明內容

本發明的目的是克服已有的藥物載體制備得到的藥物組合物僅能在pH值為4-5的弱酸環境下釋放藥物活性成分，而在微酸環境下穩定的缺陷；提供能使藥物組合物在正常組織的pH值環境下穩定，并且在微酸性環境下釋放藥物活性成分的藥物載體，具體地，本發明提供了一種肽及其制備方法和用途，另外本發明還提供了一種穩定性好、安全高效、使用范圍廣泛的對微酸性快速響應的藥物組合物及其制備方法。

本發明提供了一種肽，其特征在于，所述肽的化學式如式（1）所示，

式（1）中，p和q各自為1或2，n為5、6、7、8、9、10、11、12、13或14；Z為如式（2）所示的基團；A為如式（3）所示的基團；B為如式（4）所示的基團；X為如式（3）或式（4）所示的基團；Y為如式（3）或式（4）所示的基團；

式（3）中，R₁為-CH₂OH或-CH(CH₃)OH；式（4）中，R₂為-(CH₂)₄-NH-Z，且Z為如式（2）所示的基團。

另一方面，本發明還提供了所述肽的制備方法，該方法包括：在二甲基亞砜、三乙胺和吡啶存在下，將式（5）所示物質與式（6）所示的物質接觸，

式（5）中，p’和q’各自為1或2，n’為5、6、7、8、9、10、11、12、13或14；A’為如式（7）所示的基團；B’為如式（8）所示的基團；X’為如式（7）或式（8）所示的基團；Y’為如式（7）或式（8）所示的基團；

式（7）中，R₁’為-CH₂OH或-CH(CH₃)OH；式（8）中，R₂’為-(CH₂)₄-NH₂。

另一方面，本發明提供了上述方法制得的肽在制備藥物組合物中的應用。

另一方面，本發明還提供了一種藥物組合物，該藥物組合物含有pH值為7.2-7.5的緩沖溶液、上述制備的肽和疏水性活性藥物成分。

另一方面，本發明還提供了一種藥物組合物的制備方法，其中，該制備方法包括：在pH值為7.2-7.5的緩沖溶液中，在上述制備的肽上負載疏水性活性藥物成分。

該藥物組合物具有穩定性好、安全高效、使用范圍廣泛等優點，此外，其制備方法具有過程簡單、反應條件溫和、易于操作等優點。

附圖說明

圖1為實施例7的藥物組合物的粒徑測試圖和電鏡照片。