[發明專利]一種肽及其制備方法和用途以及藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210361443.4
• 申請日: 2012-09-25
• 公開（公告）號: CN103665114A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 趙穎;聶廣軍;王海;季天驕;李素萍
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C07K14/00;A61K47/42;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 王鳳桐;周建秋

1.一種肽，其特征在于，所述肽的化學式如式（1）所示，

式（1）中，p和q各自為1或2，n為5、6、7、8、9、10、11、12、13或14；

Z為如式（2）所示的基團；

A為如式（3）所示的基團；

B為如式（4）所示的基團；

X為如式（3）或式（4）所示的基團；

Y為如式（3）或式（4）所示的基團；

式（3）中，R₁為-CH₂OH或-CH(CH₃)OH；

式（4）中，R₂為-(CH₂)₄-NH-Z，且Z為如式（2）所示的基團。

2.根據權利要求1所述的肽，其中，

式（1）中，p和q為1，n為9、10或11；

X為如式（4）所示的基團；

Y為如式（3）所示的基團；

式（3）中，R₁為-CH₂OH。

3.一種肽的制備方法，該方法包括：在二甲基亞砜、三乙胺和吡啶存在下，將式（5）所示的物質與式（6）所示的物質接觸，

式（5）中，p’和q’各自為1或2，n’為5、6、7、8、9、10、11、12、13或14；A’為如式（7）所示的基團；

B’為如式（8）所示的基團；

X’為如式（7）或式（8）所示的基團；

Y’為如式（7）或式（8）所示的基團；

式（7）中，R₁’為-CH₂OH或-CH(CH₃)OH；

式（8）中，R₂’為-(CH₂)₄-NH₂；

優選地，

式（5）中，p’和q’為1，n’為9、10或11；

X’為如式（4）所示的基團；

Y’為如式（3）所示的基團；

式（3）中，R₁’為-CH₂OH。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其中，相對于1重量份的式（5）所示的物質，式（6）所示的物質的用量為5-10重量份，二甲基亞砜的用量為1-5重量份，三乙胺的用量為0.1-0.5重量份，吡啶的用量為0.01-0.03重量份；接觸的溫度為20-35℃，接觸的時間為24-36小時。

5.權利要求3或4所述的制備方法制備得到的肽。

6.權利要求1、2或5所述的肽在制備藥物載體或藥物組合物中的用途。

7.一種藥物組合物，該藥物組合物含有pH值為7.2-7.5的緩沖溶液、權利要求1、2或5所述的肽和疏水性活性藥物成分。

8.根據權利要求7所述的組合物，其中，相對于每毫升的所述pH值為7.2-7.5的緩沖溶液，權利要求1、2或5所述的肽的含量為10-30毫克，所述疏水性活性藥物成分的含量為1-1.8毫克。

9.一種藥物組合物的制備方法，其中，該制備方法包括：在pH值為7.2-7.5的緩沖溶液中，在權利要求1、2或5所述的肽上負載疏水性活性藥物成分。

10.根據權利要求9所述的制備方法，其中，相對于每毫克的權利要求1、2或5所述的肽，所述疏水性活性藥物成分的用量為0.15-0.25毫克。