[發(fā)明專利]一種治療流感的藥物及其制劑的制備方法及質(zhì)量控制方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210361317.9
• 申請(qǐng)日: 2012-09-26
• 公開（公告）號(hào): CN102861255A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孔倩倩;邵成明;龐大坤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 濟(jì)南星懿醫(yī)藥技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/899
• 分類號(hào): A61K36/899;G01N30/02;G01N30/90;A61P31/16;A61K35/413
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，涉及一種中藥，特別涉及一種治療流感的藥物及其制劑的制備方法及質(zhì)量控制方法。

背景技術(shù)

?流行性感冒（Influenza）簡(jiǎn)稱流感，是由流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病，傳染性強(qiáng)，發(fā)病率高，容易引起暴發(fā)流行或大流行。其主要通過(guò)含有病毒的飛沫進(jìn)行傳播，人與人之間的接觸或與被污染物品的接觸也可以傳播。典型的臨床特點(diǎn)是急起高熱、顯著乏力，全身肌肉酸痛，而鼻塞、流涕和噴嚏等上呼吸卡他癥狀相對(duì)較輕。秋冬季節(jié)高發(fā)。本病具有自限性，但在嬰幼兒、老年人和存在心肺基礎(chǔ)疾病的患者容易并發(fā)肺炎等嚴(yán)重并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)資料表明，我國(guó)每年約有75％的人至少每年患一次感冒。流感不僅影響到人們的生活和工作，對(duì)于老年人、嬰幼兒、孕婦及一些有其他疾病的人來(lái)說(shuō)，流感是一種十分危險(xiǎn)的疾病，隨流感而出現(xiàn)的并發(fā)癥甚至?xí)?duì)生命產(chǎn)生威脅。由于流感發(fā)病急促、癥狀復(fù)雜多樣、因而至今沒有一種藥物能解決所有這些問(wèn)題。西醫(yī)通常采用解熱鎮(zhèn)痛藥，神經(jīng)氨酸酶抑制劑，M2離子通道阻滯劑，抗病毒藥等，但西藥普遍存在副作用大的特點(diǎn)，并且極易產(chǎn)生耐藥性，在治療流感的同時(shí)，一定程度上還降低了人體免疫力，不能從根本上達(dá)到治愈的目的。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為感冒是由于風(fēng)邪乘人體御邪能力不足時(shí)，侵襲肺衛(wèi)皮毛所致。臨床上以風(fēng)寒、風(fēng)熱兩種癥候最為多見，此外，時(shí)令之署、濕、燥邪也能雜感而為病。因此中醫(yī)治療流感，通常采用辯證論治，從整體觀念出發(fā)，以多途徑、多層次、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，防止病態(tài)發(fā)展，并且中藥毒副作用小，顯示了良好的發(fā)展優(yōu)勢(shì)。因此研制開發(fā)安全有效、服用方便，能從根本上達(dá)到治療目的的感冒藥品是一項(xiàng)非常有意義的工作。

鑒于收載于《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·藏藥》第一冊(cè)的品種“九味竺黃散”，其組方合理，處方如下：力嘎都、榜嘎止痛除瘟；叢菔清肺熱；兔耳草清“龍”血合并癥；天竺黃、紅花、牛黃、檀香清熱鎮(zhèn)痛止咳祛痰；甘草調(diào)和諸藥，清熱解毒，補(bǔ)脾益氣。諸藥相伍共奏利肺,消炎，止咳之功，對(duì)小兒流感引起的肺炎、上呼吸道感染效果明顯。因此我們對(duì)該品種進(jìn)行了進(jìn)一步的研究開發(fā)。

九味竺黃散的處方為：天竺黃?20g?紅花?15g?牛黃?5g?力嘎都?50g?榜嘎?15g?甘草?10g?叢菔?15g?兔耳草?15g?檀香?7.5。傳統(tǒng)的制備方法為：以上九味，除牛黃另研細(xì)粉外，其余共研成細(xì)粉，過(guò)篩,加入牛黃細(xì)粉,混勻，即得。九味竺黃散為西藏林芝宇拓藏藥有限責(zé)任公司獨(dú)家產(chǎn)品，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20023221。專利檢索結(jié)果，未檢索到相關(guān)專利；公開文獻(xiàn)檢索結(jié)果，檢索到文獻(xiàn)《九味竺黃片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究》報(bào)道了處方中人工牛黃、力嘎都、紅花的TLC近別方法和榜嘎的烏頭堿限量檢查方法。

現(xiàn)有關(guān)于九味竺黃散藥物的制備采用的是傳統(tǒng)方法，原料藥的有效成分釋放緩慢，嚴(yán)重影響到藥物有效成分的吸收利用?，F(xiàn)有關(guān)于九味竺黃散藥物的質(zhì)量控制方法暫無(wú)含量測(cè)定項(xiàng)，文獻(xiàn)報(bào)道的烏頭堿限量檢查方法為采用紫外-可見分光光度法，顯色后測(cè)定，但樣品溶液本身具有顏色，會(huì)干擾測(cè)定。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是在提取工藝上進(jìn)行改革，在技術(shù)上采用現(xiàn)代化的新設(shè)備、新技術(shù)、新方法，制定了合理科學(xué)的生產(chǎn)工藝，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。如采用現(xiàn)代提取純化技術(shù)，對(duì)處方藥材進(jìn)行了提取，加快了有效成分的溶出；又如對(duì)含揮發(fā)油藥材，提取揮發(fā)油，采用β-環(huán)糊精包合技術(shù)進(jìn)行包合，可有效減少成品在儲(chǔ)存過(guò)程中揮發(fā)油的損失，并掩蓋了揮發(fā)油的不良?xì)馕叮纳屏顺善贩脮r(shí)的口感；再如在制劑技術(shù)方面，采用一步制粒，具有避免傳統(tǒng)制劑中加熱時(shí)間長(zhǎng)，有效成分破壞的不足，并大大縮短了生產(chǎn)周期，高效先進(jìn)。

本發(fā)明的另一目的在于針對(duì)原九味竺黃散劑型的不足之處，進(jìn)行合理的劑型改革，研制出服用攜帶方便的顆粒劑，考慮原散劑服用方法是用水沖服,但服用時(shí)容易糊口,不易吞服。此外，本品為每袋裝15g，一次服用1.5g，服用不方便，且劑量不宜準(zhǔn)確控制。將其劑型改革為顆粒劑，每袋0.8g相當(dāng)于原散劑1.5g，可充分發(fā)揮顆粒劑吸收快、顯效迅速?，服用及攜帶方便，口感好的特點(diǎn)。為本方劑又增添了一個(gè)新劑型，適應(yīng)廣大患者對(duì)不同劑型的需求。

本發(fā)明的又一目的是在顆粒劑制劑過(guò)程中采用不同輔料進(jìn)行篩選，優(yōu)選利于顆粒劑成型的輔料，保證了顆粒劑的穩(wěn)定性。其中所述的輔料選擇糊精、蔗糖的一種或二種，其用量為成品顆粒的50%~80%。