[發(fā)明專(zhuān)利]一種治療流感的藥物及其制劑的制備方法及質(zhì)量控制方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210361317.9
• 申請(qǐng)日: 2012-09-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102861255A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-01-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孔倩倩;邵成明;龐大坤
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 濟(jì)南星懿醫(yī)藥技術(shù)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K36/899
• 分類(lèi)號(hào): A61K36/899;G01N30/02;G01N30/90;A61P31/16;A61K35/413
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1.一種治療流感的中藥制劑，其特征在于制備方法包括以下步驟：

（1）按九味竺黃散處方中的原料藥配比取紅花、檀香，加水8倍重量，采用水蒸汽蒸餾法，提取揮發(fā)油4h，收集揮發(fā)油，藥液濾過(guò)，得提取液A’和藥渣A；

將收集得到的揮發(fā)油加入重量體積百分比4%的β環(huán)糊精飽和水溶液中，揮發(fā)油與β環(huán)糊精的體積重量比為1ml：4g，攪拌條件下，保持溫度50℃，攪拌4h，0℃-4℃冷藏過(guò)夜，抽濾，取沉淀即得揮發(fā)油包合物B；

（2）按九味竺黃散處方中的原料藥配比取天竺黃、力嘎都、榜嘎、甘草、叢菔、兔耳草共6味藥材，與步驟（1）提取揮發(fā)油后的藥渣A混合，加水回流提取2次，第一次加水的量是所述6味藥材與藥渣A總重量的10倍，提取3h，濾過(guò)，藥渣再加水的量是所述6味藥材與藥渣A總重量的8倍，提取2h，濾過(guò)，合并兩次提取液并與步驟（1）提取揮發(fā)油后的提取液A’合并，減壓濃縮，濃縮至25℃條件下相對(duì)密度為1.08-1.12的流浸膏C；

（3）按九味竺黃散處方中的原料藥配比取人工牛黃及上述步驟（1）所得揮發(fā)油包合物B，加入到上述步驟（2）所得的流浸膏C中，膠體磨混勻，以糊精、蔗糖的一種或二種，作為底料，底料用量為成品顆粒的50%~80%，用沸騰噴霧一步制粒，即得。

2.權(quán)利要求1所述的一種治療流感的中藥制劑，其特征在于其質(zhì)量控制方法包括如下鑒別和/或含量測(cè)定方法中的一種或幾種：

鑒別：

甘草的鑒別：取本品4g，研細(xì)，加水30ml使溶解，濾過(guò)，濾液用石油醚萃取3次，每次30ml，棄去石油醚液，水液再用醋酸乙酯萃取3次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為供試品溶液；另取甘草對(duì)照藥材1g，加甲醇30ml，超聲處理30min，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為對(duì)照藥材品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄Ⅵ?B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μL,點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,?以三氯甲烷-甲酸乙酯-甲醇（5：4：0.3)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，?取出，晾干；置紫外燈（365nm）下檢視；供試品色譜中，?在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；

兔耳草的鑒別：取本品4g，研細(xì)，加甲醇30ml，超聲處理30min，濾過(guò)，濾蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，用醋酸乙酯萃取3次，每次25ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為供試品溶液；另取兔耳草對(duì)照藥材1g，加甲醇30ml，超聲處理30min，濾過(guò)，濾蒸干，殘?jiān)铀?5ml使溶解，用醋酸乙酯萃取3次，每次25ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄Ⅵ?B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μL,點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,?以正己烷-醋酸乙酯(9:1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以體積比10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中,在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；

檀香的鑒別：取本品4g，研細(xì)，加石油醚30ml，超聲處理30min，濾過(guò)，濾液低于60℃條件下蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml溶解，作為供試品溶液；另取檀香對(duì)照藥材0.5g，加石油醚30ml，超聲處理30min，濾過(guò)，濾液低于60℃條件下蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄Ⅵ?B)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各10μL，點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,?以三氯甲烷-甲酸乙酯-甲醇（5：4：0.4)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，?取出，晾干；噴以質(zhì)量體積比1％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，?在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；

人工牛黃的鑒別：取本品4g，研細(xì)，加二氯甲烷30ml，超聲處理30min，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作為供試品溶液；另取膽酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄Ⅵ?B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μL,點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,?以乙醚-三氯甲烷-冰醋酸（2：2：1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，?取出，?晾干；噴以體積比10％的硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；置紫外燈（365nm）下檢視；供試品色譜中，?在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；

含量測(cè)定：

紅花的含量測(cè)定：照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2010年版一部附錄VI?D)測(cè)定；

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)??以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.8%冰醋酸（25:75）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為403nm；理論板數(shù)按羥基紅花黃色素A峰計(jì)算應(yīng)不低于2500；

對(duì)照品溶液的制備??取羥基紅花花色素A對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，置棕色瓶中，加20%甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；

供試品溶液的制備??本品研細(xì)后，取粉末2g，精密稱(chēng)定，置具塞的錐形瓶中，精密加入20%甲醇50ml，稱(chēng)定重量，超聲處理30min，放冷，用20%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；

測(cè)定法??分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；

力嘎都的含量測(cè)定：照高效液相色譜法（中國(guó)藥典2010年版一部附錄Ⅵ?D）測(cè)定；

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)??用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.2%磷酸溶液（15∶85）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm；理論板數(shù)按紅景天苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2500；

對(duì)照品溶液的制備??取紅景天苷對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加60%甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得；

供試品溶液的制備??本品研細(xì)后，取粉末2g，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，精密加入60%甲醇50ml，稱(chēng)定重量，超聲處理30min，放冷，再稱(chēng)定重量,用60%甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；

測(cè)定法??分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；

酯型生物堿限量測(cè)定：照高效液相色譜法（中國(guó)藥典2010年版一部附錄Ⅵ?D）測(cè)定；

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)??乙腈-四氫呋喃（5:3）為流動(dòng)相A，以0.1mol/L醋酸銨溶液為流動(dòng)相B，按下表1中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)為235nm，理論板數(shù)按新烏頭堿峰計(jì)算應(yīng)不低于2500；

???????????????????表1梯度洗脫流動(dòng)相

時(shí)間（min）流動(dòng)相A(%)流動(dòng)相B(%)01585603565

對(duì)照品溶液的制備??取烏頭堿對(duì)照品、次烏頭堿對(duì)照品、新烏頭堿對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加鹽酸與甲醇體積比1:100的混合溶液制成每1ml含烏頭堿、次烏頭堿、新烏頭堿各50ug的混合溶液，即得；

供試品溶液的制備??本品研細(xì)，取粉末10g，精密稱(chēng)定，置具塞的錐形瓶中，精密加入鹽酸與甲醇體積比1:100的混合溶液50ml，稱(chēng)定重量，超聲處理60min，放冷，稱(chēng)定重量，用鹽酸與甲醇體積比1:100的混合溶液補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；

測(cè)定法??分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μL，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。