[發(fā)明專利]1,2-二氫酞嗪類化合物及其合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210361192.X
• 申請日: 2012-09-26
• 公開（公告）號: CN102863393A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 許斌;李貴飛;劉秉新;丁正偉;高明春
• 申請（專利權(quán)）人: 上海大學(xué)
• 主分類號: C07D237/30
• 分類號: C07D237/30
• 代理公司: 上海上大專利事務(wù)所(普通合伙) 31205
• 代理人: 陸聰明

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種1,2-二氫酞嗪類化合物及其制備方法。?

背景技術(shù)

含氮雜環(huán)在藥物研究領(lǐng)域中是一種非常常見的藥效基團(tuán)，是當(dāng)今小分子藥物研發(fā)的重要目標(biāo)之一，這其中的1,2-二氫酞嗪類化合物是含氮雜環(huán)化合物的一個重要分支。由于1,2-二氫酞嗪類化合物具有顯著的藥理活性，以及可作為重要的合成砌塊等特點，一直是有機(jī)化學(xué)家們研究的熱點之一。例如，1,2-二氫酞嗪葉酸拮抗劑?(BAL0030543)?是一類高效的鏈球菌和分支桿菌等抗菌藥物^[1]。基于1,2-二氫酞嗪的甲氧芐氨嘧啶衍生物RAB1是炭疽桿菌和金磺色釀膿葡萄球菌的有效抑制劑^[2]。鹽酸氮卓斯丁(Azelastine)是一種有效的抗組胺劑，是目前唯一可用來治療季節(jié)性過敏性鼻炎的鼻用吸入性藥物，參見：

1.?Clark,?C.,?Ednie,?L.?M.;?Lin,?G.?G.;?Smith,?K.;?Kosowska-Shick,?K.;?McGhee,?P.;?Dewasse,?B.;?Beachel,?L.;?Caspers,?P.;?Gaucher,?B.;?Mert,?G.;?Shapiro,?S.;??Appelbaum,?P.?C.?Antimicrob.?Agents?Chemother.?2009,?53,?1353;?

2.?Caspers,?P.;?Bury,?L.;?Gaucher,?B.;?Heim,?J.;?Shapiro,?S.;?Siegrist,?S.;?Schmitt-Hoffmann.A.;?Thenoz,?L.;?Urwyler,?H.?Antimicrob.?Agents?Chemother.?2009,?53,?3620。

最近報道，PHTZ系列物質(zhì)的分子骨架可用來設(shè)計人類A3腺苷受體拮抗劑，參見Procopiou,?P.?A.;?Browning,?C.;?Buckley,?J.?M.;?Clark,?K.?L.;?Fechner,?L.;?Gore,?P.?M.;?Hancock,?A.?P.;?Hodgson,?S.?T.;?Holmes,?D.?S.;?Kranz,?M.;?Looker,?B.?E.;?Morriss,?K.?M.?L.;?Parton,?D.?L.;?Russell,?L.?J.;?Slack,?R.?J.;?Sollis,?S.?L.;?Vile,?S.;?Watts,?C.?J.?J.?Med.?Chem.?2011,?54,?2183。

參考文獻(xiàn)：.

(a)?Barrow,?E.?W.;?Dreier,?J.;?Reinelt,?S.;?Bourne,?P.?C.;?Barrow,?W.?W.?Antimicrob.?Agents?Chemother.?2007,?51,?4447。

(b)?Bourne,?C.?R.;?Bunce,?R.?A.;?Bourne,?P.?C.;?Berlin,?K.?D.;?Barrow,?E.?W.;?Barrow,?W.?W.?Antimicrob.?Agents?Chemother.?2009,?53,?3065。

(c)?Bourne,?C.?R.;?Bunce,?R.?A.;?Bourne,?P.?C.;?Berlin,?K.?D.;?Barrow,?W.?W.?Antimicrob.?Agents?Chemother.?2010,?54,?3825。

(d)?田勇全，孫愛華，耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)[M]，北京：人民衛(wèi)生出版社，2004,?14：71。

(e)?顧之燕，中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志[J]，2005,?40,?717.

目前，文獻(xiàn)中報道過的合成1,2-二氫酞嗪類化合物的方法主要有以下幾種：

（一）?Gabriel和Muller報道了2-甲基酞嗪的碘鹽在一當(dāng)量的氫氧化鉀溶液中，可轉(zhuǎn)化為2-甲基-1,2-二氫酞嗪以及副產(chǎn)物2-甲基-1-酞嗪酮化合物。