[發(fā)明專(zhuān)利]一種索法酮滴丸劑及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210361089.5
• 申請(qǐng)日: 2012-09-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103655492A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-03-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 連瀟嫣;任曉文;王博;李洪起;徐為人;王玉麗
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 天津藥物研究院
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/20
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/20;A61K31/192;A61K47/38;A61K47/32;A61P1/04
• 代理公司: 北京泛華偉業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種索法酮制劑，具體涉及一種可提高索法酮溶出度的索法酮滴丸劑，及其制備方法和應(yīng)用。?

背景技術(shù)

索法酮（sofalcone）是一種胃粘膜保護(hù)劑類(lèi)抗?jié)兯帲哂性黾游秆髁浚瑪U(kuò)張胃粘膜血管，促進(jìn)胃粘膜修復(fù)的作用，主要通過(guò)增強(qiáng)防御因子而對(duì)消化性潰瘍發(fā)揮良好效果，總有效率可達(dá)80%左右。但索法酮在水中幾乎不溶，這會(huì)影響其在體內(nèi)的吸收。為了提高索法酮在體內(nèi)的生物利用度，日本專(zhuān)利（申請(qǐng)?zhí)朖P2000239162和申請(qǐng)?zhí)朖P2000086509）分別公開(kāi)了兩種解決辦法。一種是將索法酮粉末與水溶性賦形劑及表面活性劑混合，利用球磨機(jī)使粒子微粉化（100微米以下），配合使用高分子助溶劑二氧化硅使溶解性改善；另一種方法是將索法酮粉末與羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素混懸于溶劑，融和、溶解后，除去溶劑，在所得混合物中加入月桂硫酸鈉及制劑輔料，制成含有索法酮的固體制劑，可以提高索法酮的生物利用度。但是此方法在工藝中使用了二氯甲烷與乙醇等有機(jī)溶劑，而二氯甲烷還具有很大的毒性，這不僅導(dǎo)致制備成本高，而且操作復(fù)雜，存在一定安全隱患。為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明人于2004年5月年申請(qǐng)了一種增加索法酮溶出度的制備方法，在水相中以膠體磨對(duì)原料進(jìn)行處理，加入適當(dāng)?shù)馁x形劑、增溶組份混合均勻，制得混合物，較好地解決了索法酮難溶于水帶來(lái)的溶出差、生物利用度低的缺點(diǎn)，于2007年5月獲得授權(quán)。?

由于水相中使用了膠體磨，其產(chǎn)業(yè)化規(guī)模較難擴(kuò)大，因此本發(fā)明人又提供了一種含有活性成分索法酮的固體分散物及其制備方法，不僅解決了溶出度的問(wèn)題，還較好解決了產(chǎn)業(yè)化的規(guī)模問(wèn)題，目前該發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)尚在實(shí)審中。在此過(guò)程中，本發(fā)明人又意外地發(fā)現(xiàn)了一種包含適當(dāng)配比的索法酮、基質(zhì)、增溶劑和崩解劑的滴丸劑，該滴丸劑不僅可以極大地增溶索法酮，其產(chǎn)業(yè)化規(guī)模也比較成熟，同時(shí)生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，重復(fù)性較高。?

發(fā)明內(nèi)容

因此，本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)和不足，提供了一種穩(wěn)定性好、生物利用度高及適合大規(guī)模生產(chǎn)的含活性成分索法酮的滴丸劑。本發(fā)明還提供了一種含活性成分索法酮滴丸劑的制備方法，以及該索法酮滴丸劑在制備用于治療胃腸道疾病的藥物中的應(yīng)用。?

本發(fā)明提供了一種索法酮滴丸劑，包括索法酮、基質(zhì)和增溶劑，其中，所述索法酮、基質(zhì)和增溶劑的重量比為1:（1~40）:（0.01~3），優(yōu)選為1:（1~10）:（0.01~1），更優(yōu)選為1:（2~7）:（0.3~1）根據(jù)本發(fā)明的索法酮滴丸劑，其中，所述索法酮滴丸劑還包括崩解劑，所述索法酮、基質(zhì)和崩解劑的重量比可以為1:（1~20）:（0.1~5），可以?xún)?yōu)選為1:（1~10）:（0.1~1），可以更優(yōu)選為1:（2~7）:（0.3~1）。?

根據(jù)本發(fā)明的索法酮滴丸劑，其中，所述基質(zhì)可以為明膠、聚乙二醇、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、泊洛沙姆、聚氧乙烯硬脂酸酯、環(huán)糊精及其衍生物中的一種或多種。可以?xún)?yōu)選為聚乙二醇1000、聚乙二醇1500，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000、泊洛沙姆188~407和聚氧乙烯單硬脂酸酯（s-40）中的一種或多種。其中，所述泊洛沙姆188~407例如可以是泊洛沙姆188和泊洛沙姆407等。所述聚氧乙烯單硬脂酸酯（s-40）又可以記為聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯或聚氧乙烯(40)硬脂酸酯。?

根據(jù)本發(fā)明的索法酮滴丸劑，其中，所述增溶劑可以為聚山梨酯20~85、聚氧乙烯月桂醇醚、聚維酮、聚氧乙烯鯨蠟醇醚、聚氧乙烯硬蠟醇醚、聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇硬脂酸酯、甘油、丙二醇、精氨酸和三羥甲基氨基甲烷中的一種或多種。可以?xún)?yōu)選為聚山梨酯60~85、丙二醇、精氨酸和三羥甲基氨基甲烷中的一種或多種。其中，所述聚山梨酯60~85例如可以是聚山梨酯80、聚山梨酯60和聚山梨酯85等。?

根據(jù)本發(fā)明的索法酮滴丸劑，其中，所述崩解劑可以為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和低取代羥丙基纖維素中的一種或多種。可以?xún)?yōu)選為羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或兩種。所述低取代羥丙基纖維素的羥丙基含量為7.0~16.0%。用作崩解劑時(shí)，外加內(nèi)加均可，一般用量為2~5%左右，在加速其崩解的同時(shí)，還能加快藥物的溶出度，從而提高生物利用度。?

本發(fā)明還提供了一種制備本發(fā)明的索法酮滴丸劑的方法，其中，該方?法可以包括通過(guò)熔融法和/或溶劑-熔融法進(jìn)行制丸，?

所述熔融法可包括以下步驟：?