[發明專利]一種索法酮滴丸劑及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201210361089.5
• 申請日: 2012-09-24
• 公開（公告）號: CN103655492A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 連瀟嫣;任曉文;王博;李洪起;徐為人;王玉麗
• 申請（專利權）人: 天津藥物研究院
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/192;A61K47/38;A61K47/32;A61P1/04
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

1.一種索法酮滴丸劑，包括索法酮、基質和增溶劑，其特征在于，所述索法酮、基質和增溶劑的重量比為1:（1~40）:（0.01~3），優選為1:（1~10）:（0.01~1），更優選為1:（2~7）:（0.3~1）。

2.根據權利要求1所述的索法酮滴丸劑，其特征在于，所述索法酮滴丸劑還包括崩解劑，所述索法酮、基質和崩解劑的重量比為1:（1~20）:（0.1~5），優選為1:（1~10）:（0.1~1），更優選為1:（2~7）:（0.3~1）。

3.根據權利要求1或2所述的索法酮滴丸劑，其特征在于，所述基質為明膠、聚乙二醇、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、泊洛沙姆、聚氧乙烯硬脂酸酯、環糊精及其衍生物中的一種或多種，優選為聚乙二醇1000、聚乙二醇1500，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000、泊洛沙姆188~407和聚氧乙烯單硬脂酸酯（s-40）中的一種或多種。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的索法酮滴丸劑，其特征在于，所述增溶劑為聚山梨酯20~85、聚氧乙烯月桂醇醚、聚維酮、聚氧乙烯鯨蠟醇醚、聚氧乙烯硬蠟醇醚、聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇硬脂酸酯、甘油、丙二醇、精氨酸和三羥甲基氨基甲烷中的一種或多種，優選為聚山梨酯60~85、丙二醇、精氨酸和三羥甲基氨基甲烷中的一種或多種。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的索法酮滴丸劑，其特征在于，所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉和低取代羥丙基纖維素中的一種或多種，優選為羧甲基淀粉鈉和/或交聯羧甲基纖維素鈉。

6.權利要求1至5中任一項所述的索法酮滴丸劑的制備方法，其特征在于，該方法包括通過熔融法和/或溶劑-熔融法進行制丸，

所述熔融法包括以下步驟：

將索法酮、基質、增溶劑和崩解劑混勻，水浴或油浴加熱至熔融，攪拌使其溶解或均勻分散，優選攪拌時間為10~60min，然后將所得混合液逐滴滴入冷凝液中使其冷卻固化成丸，取出，吸除丸表面的冷凝液，干燥，即得滴丸；

所述溶劑-熔融法包括以下步驟：

將索法酮、增溶劑和崩解劑溶解或混懸于水或其他溶劑中，然后加入已熔融的基質中，攪拌使其溶解或均勻分散，優選攪拌時間為10~60min，然后將所得混合液逐滴滴入冷凝液中使其冷卻固化成丸，取出，吸除丸表面的冷凝液，干燥，即得滴丸。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，在制丸之前對索法酮進行氣流粉碎；優選地，經氣流粉碎后的索法酮的粒度小于100μm，優選為5~80μm，更優選為5~50μm。

8.根據權利要求6或7所述的方法，其特征在于，所述熔融法和/或溶劑-熔融法中的將所得混合液逐滴滴入冷凝液的步驟中，混合液的溫度為50~150℃，冷凝液的溫度為-2~10℃，滴速為5~60滴/min，滴頭內外徑分別為0.8~2.0mm和0.9~2.2mm，冷卻柱高度為10~100cm，滴距為1~20cm；優選地，所述冷凝液為二甲基硅油、液體石蠟、植物油和水中的一種或多種。

9.根據權利要求6至8中任一項所述的方法，其特征在于，所述方法還包括對制丸得到的滴丸進行包衣；優選地，所述包衣為包衣鍋包衣或流化床包衣；更優選地，所述包衣鍋包衣包括以下步驟：將滴丸置于包衣鍋中，開動鼓風，保持片溫為20~40℃，均勻噴入包衣液，干燥，即得包衣后的滴丸；所述流化床包衣包括以下步驟：將滴丸置于流化床中，控制進風溫度為40~60℃，出口溫度為25~35℃，開動儀器，保持床溫為28℃~30℃，均勻噴入含有丙烯酸樹脂水分散體溶液的包衣液，干燥，即得包衣后的滴丸。

10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，所述包衣鍋包衣中的包衣液包含羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙烯酸樹脂、苯乙烯-乙烯吡啶共聚物和聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種，優選為包含歐巴代85G-II水性預混包衣粉。

11.權利要求1至5中任一項所述的索法酮滴丸劑，或按照權利要求6至10中任一項所述的方法制得的索法酮滴丸劑，在制備用于治療胃腸道疾病的藥物中的用途。