[發(fā)明專(zhuān)利]芐達(dá)賴(lài)氨酸緩釋制劑和制備方法及其應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210358025.X
• 申請(qǐng)日: 2012-09-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103006605A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-04-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張銀娣;唐建華;沈建平;朱延勤;馮魯中;吳建偉;胡正國(guó);陳德康
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 浙江莎普愛(ài)思藥業(yè)股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/22
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/22;A61K31/416;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/38;A61P3/10;A61P13/12;A61P25/02;A61P27/12
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

一、技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及芐達(dá)賴(lài)氨酸口服緩釋制劑和制備及其涉及芐達(dá)賴(lài)氨酸口服緩釋制劑在治療糖尿病并發(fā)癥中的應(yīng)用。

二、背景技術(shù)

芐達(dá)賴(lài)氨酸（bendazac?lysine,BDL）為抗白內(nèi)障新藥，是醛糖還原酶（aldose?reductase,AR）抑制劑，兼有抗炎，抗蛋白變性，抗自由基等作用。參考文獻(xiàn)：Drug.39（4）576-961990,

芐達(dá)賴(lài)氨酸的化學(xué)名：L-賴(lài)氨酸[1-芐基-1H-吲噠唑-3-氧基]乙酸鹽L-lysine-mono[[[(1-phenylmethyl)-1H-indazol-3-yl]oxy]acetat]

其化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C₁₆H₁₄N₂O₃·C₆H₁₄N₂O₂

分子量：428.49

1983年本品由Angelini制藥集團(tuán)于在意大利首先上市，有滴眼液和片劑型，不僅對(duì)糖性白內(nèi)障有效，

還對(duì)多種類(lèi)型的早期老年性白內(nèi)障有預(yù)防和治療作用，而且不良反應(yīng)輕微。參考文獻(xiàn)同上。

近年來(lái)還發(fā)現(xiàn)，芐達(dá)賴(lài)氨酸能有效防治糖尿病腎病（DN）Acta?PharmacolSin.2005Jun;26(6):721-8.和糖尿病神經(jīng)病變（DPN），Clinical?and?Experimental?Physiology?and?Pharmacology.2006;33:1231-38.這兩種并發(fā)癥與糖尿病性白內(nèi)障并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)理有諸多共通之處，其治病的作用機(jī)制均與抑制醛糖還原酶的活性有關(guān)。

芐達(dá)賴(lài)氨酸在臨床上防治白內(nèi)障的用法：國(guó)外是每次500mg，一天三次，連用3-6個(gè)月，乃至一年；國(guó)內(nèi)是每次400mg，一天三次，連用6個(gè)月。長(zhǎng)年累月的這種用法，影響患者服藥的順應(yīng)性。

芐達(dá)賴(lài)氨酸普通口服制劑批號(hào):070402，200mg/片，其工藝流程：取通過(guò)80目篩的芐達(dá)賴(lài)氨酸（BDL）粉200g與淀粉32g混勻，加入50%乙醇50ml作濕潤(rùn)劑，攪拌成適度之軟材，過(guò)18-24目篩，制成松緊適度的顆粒，60-70℃干燥，干粒經(jīng)16目篩整粒，加入硬脂酸鎂3.5g混勻，測(cè)定含量后即可灌裝膠囊或壓片成芐達(dá)賴(lài)氨酸0.2/粒/片。其溶出度試驗(yàn)結(jié)果在1小時(shí)內(nèi)即全都溶出。

緩釋制劑系指與普通制劑比較，藥物治療作用持久、毒副作用低、每24小時(shí)用藥次數(shù)應(yīng)從3～4次減少至1～2次的制劑。按緩釋、控釋制劑設(shè)計(jì)要求，藥物可緩慢地釋放進(jìn)入體內(nèi)，血藥濃度“峰谷”波動(dòng)小，可避免超過(guò)治療血藥濃度范圍的毒副作用，又能保持在有效濃度范圍(治療窗)之內(nèi)以維持療效。通常緩釋制劑的工藝較復(fù)雜。為了既能獲得可靠的治療效果又不致引起突然釋放(突釋)所帶來(lái)毒副作用的危險(xiǎn)性，必須在設(shè)計(jì)、試制、生產(chǎn)等環(huán)節(jié)避免或減少突釋或過(guò)度緩釋。緩釋制劑與相應(yīng)的普通制劑比較，對(duì)緩釋制劑通常總是以該緩釋制劑的體外溶出度為質(zhì)控指標(biāo)，

三、發(fā)明內(nèi)容：

（一）發(fā)明目的：本發(fā)明目的在于提供一種防治糖尿病并發(fā)癥的芐達(dá)賴(lài)氨酸口服緩釋制劑達(dá)到藥物治療作用持久、毒副作用低、用藥次數(shù)減少的緩釋制劑為其應(yīng)用打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。。

（二）技術(shù)方案：

一種治療糖尿病并發(fā)癥的芐達(dá)賴(lài)氨酸口服緩釋制劑，其特征在于該緩釋制劑由下列重量配比的原料所制成,以千片或粒重計(jì)：

所述的芐達(dá)賴(lài)氨酸口服緩釋制劑，其特征在于所述的親水凝膠骨架為：羥丙甲纖維素、卡波姆、聚乙烯醇或乙基纖維素。

所述的芐達(dá)賴(lài)氨酸口服緩釋制劑，其特征在于所述的稀釋劑為預(yù)膠化淀粉、乳糖、微晶纖維素、甘露醇或L-精氨酸。

所述的芐達(dá)賴(lài)氨酸口服緩釋制劑，其特征在于所述的粘合劑為淀粉、微晶纖維素、聚維酮、甲基纖維素或羥丙基甲纖維素。

所述的芐達(dá)賴(lài)氨酸口服緩釋制劑制，其特征在于所述的潤(rùn)滑劑或助流劑為二氧化硅，硬脂酸鎂、硬脂酸或聚乙二醇、。

所述的芐達(dá)賴(lài)氨酸口服緩釋制劑，其特征在于所述的濕潤(rùn)劑為乙醇或水。

所述的芐達(dá)賴(lài)氨酸口服緩釋制劑,其特征在于該制劑為片劑或膠囊劑。

所述的芐達(dá)賴(lài)氨酸口服緩釋制劑,其特征在于所述的糖尿病并發(fā)癥為糖尿病腎病，糖尿病神經(jīng)病變和糖尿病白內(nèi)障。

（三）有益效果