[發明專利]一種卵巢透明細胞癌診斷試劑盒及其制備方法

無效

• 申請號: 201210357881.3
• 申請日: 2012-09-24
• 公開（公告）號: CN102994630A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 李明;何瑰;陳華云
• 申請（專利權）人: 中山大學達安基因股份有限公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;C12N15/11;C12N15/10
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技術領域

本發明涉及一種利用HNF1B熒光探針制備的熒光原位雜交檢測試劑盒，還涉及HNF1B熒光探針的制備方法，本發明的HNF1B熒光探針及相應的試劑盒可用于卵巢透明細胞癌診斷和治療方案選擇。?

背景技術

卵巢癌(ovarian?cancer)是女性生殖器官常見的腫瘤之一，發病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第三位。但因卵巢癌致死者，卻占各類婦科腫瘤的首位，對婦女生命造成嚴重威脅。卵巢癌的病因尚不清楚，其發病可能與年齡、生育、血型、精神因素及環境等有關。卵巢癌臨床早期無癥狀，鑒別其組織類型及良惡性相當困難，目前為止，臨床資料統計五年生存率僅25％～30％。卵巢癌是相對常見的病，大約有1.4％的女性會患上這種病。發現早，90％的病人都能活下來；發現遲，癌細胞擴散到卵巢，存活率低于30％。卵巢透明細胞癌(Ovarian?clear?cell?carcinoma，OCCA)占卵巢癌的5％～11％，發病平均年齡58歲，與子宮內膜異位癥的關系密切，在病變的卵巢中合并子宮內膜異位癥達24％左右，而同時存在盆腔子宮內膜異位癥病變的達25％～50％左右，這在其他卵巢上皮性癌中是少見的。卵巢透明細胞癌為惡性腫瘤，預后較其它分型更差，與臨床分期有密切關系。?

卵巢癌檢查有幾種方法，包括細胞學診斷、超聲波檢查、免疫學檢查等，但均不十分成功。目前而言，卵巢惡性腫瘤標志物的敏感性和特異性均不能滿足早期診斷的需要，多用來檢測治療中和/或治療后的病情變化，為評定療效和及時發現腫瘤復發提供依據。?

肝細胞核因子-1(HNF1?homeobox?B，HNF1B)位于17號染色體長臂1區2帶，編碼一種包含同源結構域的轉錄因子超家族成員，編碼蛋白與DNA結合形成同源二聚體，或與HNF1a(hepatocyte?nuclear?factor?1-alpha)結合形成異質二聚體。轉錄因子HNF1B對胰腺細胞形成和維持血糖穩態具有重要作用。基因突變會導致腎囊腫和非胰島素依賴型糖尿病或稱為第二型糖尿病，在一些癌癥中該基因的表達會發生改變。目前有研究表明，HNF1B是卵巢透明細胞癌的生物標志物，可有效區分透明細胞癌與其它病變類型。臨床研究中通過RNA干擾該基因表達，能達到細胞凋亡目的，使該基因在治療方面有廣闊的應用前景。[Jin?L，et?al.Regulation?of?tissue-specific?expression?of?renal?organic?anion?transporters?by?hepatocyte?nuclear?factor?1α/βand?DNA?methylation.J?Pharmacol?Exp?Ther，2012Mar；Stanislas?Faguer，et?al.Diagnosis，management，and?prognosis?ofHNF1B?nephropathy?in?adulthood.Kidney?International80，768-776；?Berndt?SI，Sampson?J，Yeager?M，et?al.Large-scale?fine?mapping?of?the?HNF1B?locus?and?prostate?cancer?risk.Hum?Mol?Genet.2011Aug?15；20(16)：3322-9；Brimo?F，Herawi?M，Sharma?R，et?al.Hepatocyte?nuclear?factor-1βexpression?in?clear?cell?adenocarcinomas?of?the?bladder?and?urethra：diagnostic?utility?and?implications?for?histogenesis.Kim?HJ，Bae?JS，Lee?J，et.al.HNF1Bpolymorphism?associated?with?development?of?prostate?cancer?in?Korean?patients.Hum?Pathol.2011Nov；42(11)：1613-9.Urology.2011Oct；78(4)：969.e1-6；Sohei?Yamamoto，Hitoshi?Tsuda，Shinsuke?Aida，et，al.Immunohistochemical?detection?of?hepatocyte?nuclearfactor?1βin?ovarian?and?endometrial?clear-cell?adenocarcinomas?and?nonneoplastic?endometrium.Human?Pathology?Vol.38.Issue?7，1074-1080；K.Yamaguchi，M.Mandai，T.Oura，N.Matsumura，J.Hamanishi?and?T.Baba?et?al.，Identification?of?an?ovarian?clear?cell?carcinoma?gene?signature?that?reflects?inherent?disease?biology?and?the?carcinogenic?processes，Oncogene?29(2010)，pp.1741-1752.]?