[發明專利]一種合成光活性芳基胺的方法

有效

• 申請號: 201210356747.1
• 申請日: 2012-09-21
• 公開（公告）號: CN102863304A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發明（設計）人: 史一安;謝穎;潘洪杰;肖曉;李松磊
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: C07B43/04
• 分類號: C07B43/04;C07C209/52;C07C211/27;C07C211/29;C07C211/30;C07D333/20
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• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及一種合成光活性芳基胺的方法。

背景技術

光活性胺是一種在醫藥、農業等領域具有重要應用價值的物質，很多藥物都是光活性胺或從光活性胺衍生而來。在有機化學中，光活性胺可以作為重要的中間體，也可以作為重要的手性配體。

目前在有機合成中制備光活性胺的方法主要有亞胺的催化氫化，亞胺的親核加成等。

發明內容

本發明的目的是提供一種底物價格低廉、反應條件溫和、操作簡便、具有工業化生產潛力的一鍋法合成光活性芳基胺的方法。

本發明所合成的光活性芳基胺，其結構式如式I所示：

(式I)

式I中，Ar選自下述基團中的任意一種：噻吩基、萘基、苯基和取代苯基；所述取代苯基中的鄰、間、對位中任意一個或兩個位置被下述任意一個基團取代：甲基、正丁基、叔丁基、氟原子、氯原子和溴原子；R¹選自烷基，如C1-C5的烷基。

本發明所提供的合成光活性芳基胺的方法，包括下述步驟：

1)以2-羥基芐胺為氮源、金雞納堿衍生的手性堿為催化劑，使芳基酮進行轉氨化反應，得到轉氨化產物芳基醛亞胺；

2)將所述芳基醛亞胺中的亞胺基團進行水解反應，得到光活性芳基胺。

其中，步驟1)中所述轉氨化反應在第一有機溶劑中進行；所述第一有機溶劑選自下述任意一種：苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、溴苯和乙腈，優選為甲苯。

所述轉氨化反應的反應溫度為80～130℃；反應時間為60～84小時。

所述2-羥基芐胺與芳基酮的摩爾比可為1∶1～3∶1；手性堿與芳基酮的摩爾比可為3∶10～1∶10。

步驟1)中所述底物芳基酮在由2-羥基芐胺、手性堿催化劑、芳基酮和第一有機溶劑組成的混合液(即轉氨化反應的反應體系)中的濃度為0.1～0.4摩爾/升。

所述芳基酮的結構式如式II所示：

(式II)

式II中，Ar選自下述基團中的任意一種：噻吩基、萘基、苯基和取代苯基；所述取代苯基中的鄰、間、對位中任意一個或兩個位置被下述任意一個基團取代：甲基、正丁基、叔丁基、氟原子、氯原子和溴原子；R¹選自烷基，如C1-C5的烷基。

所述金雞納堿衍生的手性堿的結構式如式III所示：

(式III)

式III中，R²選自下述基團中的任意一種：甲基、正丙基、正丁基和正戊基；R³選自乙基或乙烯基；R代表由金雞納生物堿衍生的手性堿9號位碳原子的絕對構型是左旋。

步驟2)中所述水解是在第二有機溶劑和稀鹽酸的混合溶液中進行的。

所述第二有機溶劑選自下述任意一種：四氫呋喃、甲苯、甲醇和乙醇，優選為四氫呋喃。所述稀鹽酸的濃度為0.5～3.0摩爾/升。

所述第二有機溶劑和稀鹽酸的混合溶液中第二有機溶劑和稀鹽酸的體積比可為1∶1～1∶10。

所述水解的溫度為4～30℃，水解時間為15～30小時。

在步驟1)后步驟2)前還包括對所述轉氨化產物芳基醛亞胺進行柱層析分離純化的步驟。洗脫劑可采用石油醚和乙酸乙酯體積比為5∶1～60∶1的混合溶劑。經過柱層析后得到醛亞胺和少許酮的混合物。

步驟2)還包括對水解完成后得到的水解液進行萃取、干燥的步驟。

具體步驟如下：

水解完成后，向反應混合物(水解液)中加入水進行稀釋，然后用第三有機溶劑進行洗滌；用固體無機堿將洗滌后的水相調節為堿性，然后用第四有機溶劑對水相進行萃取；萃取后得到的有機相用干燥劑進行干燥，過濾除去干燥劑，有機相旋干后得到光活性芳基胺。

所述的第三有機溶劑為正己烷或乙醚。

所述的第四有機溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷和乙酸乙酯等中的任意一種。

所述用固體無機堿將水相調節為堿性，其pH值可為7～14。所述固體無機堿選自下述任意一種：碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀和碳酸鉀。

所述干燥劑為硫酸鈉或硫酸鎂。

本發明采用轉氨化這條仿生合成路線，以普通易得的手性堿為催化劑，以不同結構的芳基酮為底物，采用一鍋法高產率的合成光活性芳基胺。此方法的原料價格低廉，反應條件溫和，底物使用范圍廣，具有較大的工業化潛力。

附圖說明

圖1為本發明合成光活性芳基胺的合成路線圖。

圖2為(S)-1-苯乙胺的合成路線圖。