[發明專利]一種合成光活性芳基胺的方法

有效

• 申請號: 201210356747.1
• 申請日: 2012-09-21
• 公開（公告）號: CN102863304A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發明（設計）人: 史一安;謝穎;潘洪杰;肖曉;李松磊
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: C07B43/04
• 分類號: C07B43/04;C07C209/52;C07C211/27;C07C211/29;C07C211/30;C07D333/20
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

1.一種合成式I所示的光活性芳基胺的方法，包括下述步驟：

1)以2-羥基芐胺為氮源、金雞納堿衍生的手性堿為催化劑，使式II所示的芳基酮進行轉氨化反應，得到轉氨化產物；

2)將所述轉氨化產物中的亞胺基團進行水解反應，得到所述光活性芳基胺；

(式I)

式I中，Ar選自下述基團中的任意一種：噻吩基、萘基、苯基和取代苯基；所述取代苯基中的鄰、間、對位中任意一個或兩個位置被下述任意一個基團取代：甲基、正丁基、叔丁基、氟原子、氯原子和溴原子；R¹選自烷基；

(式II)

式II中，Ar、R¹的定義同式I。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述金雞納堿衍生的手性堿的結構式如式III所示：

(式III)

式III中，R²選自下述基團中的任意一種：甲基、正丙基、正丁基和正戊基；R³選自乙基或乙烯基；R代表由金雞納生物堿衍生的手性堿9號位碳原子的絕對構型是左旋。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于：步驟1)中所述轉氨化反應在第一有機溶劑中進行；所述第一有機溶劑選自下述任意一種：苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、溴苯和乙腈，優選為甲苯。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其特征在于：步驟1)中所述轉氨化反應的反應溫度為80～130℃，反應時間為60～84小時。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的方法，其特征在于：步驟1)中所述2-羥基芐胺與芳基酮的摩爾比為1∶1～3∶1；所述金雞納堿衍生的手性堿與芳基酮的摩爾比為3∶10～1∶10；

所述芳基酮在轉氨化反應的反應體系中的初始濃度為0.1～0.4摩爾/升。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的方法，其特征在于：步驟2)中所述水解反應是在第二有機溶劑和稀鹽酸的混合溶液中進行的；

所述第二有機溶劑選自下述任意一種：四氫呋喃、甲苯、甲醇和乙醇，優選為四氫呋喃；所述稀鹽酸的濃度為0.5～3.0摩爾/升；

所述混合溶液中第二有機溶劑和稀鹽酸的體積比為1∶1～1∶10。

7.根據權利要1-6中任一項所述的方法，其特征在于：步驟2)中所述水解反應的反應溫度為4～30℃，水解時間為15～30小時。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的方法，其特征在于：在步驟1)后步驟2)前還包括對所述轉氨化產物進行柱層析分離純化的步驟。

9.根據權利要1-8中任一項所述的方法，其特征在于：步驟2)還包括對水解完成后得到的水解液進行萃取、干燥的步驟；

具體步驟如下：水解完成后，向水解液中加入水進行稀釋，然后用第三有機溶劑進行洗滌；用固體無機堿將洗滌后的水相調節為堿性，然后用第四有機溶劑對水相進行萃取；萃取后得到的有機相用干燥劑進行干燥，過濾除去干燥劑，有機相旋干后得到所述光活性芳基胺；

其中，所述第三有機溶劑為正己烷或乙醚；

所述第四有機溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷和乙酸乙酯中的任意一種。

10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于：所述用固體無機堿將水相調節為堿性的pH值為7～14；所述固體無機堿選自下述任意一種：碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀和碳酸鉀；所述干燥劑為硫酸鈉或硫酸鎂。