[發明專利]一種頭孢拉宗鈉的合成方法

有效

• 申請號: 201210356233.6
• 申請日: 2012-09-21
• 公開（公告）號: CN102875578A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發明（設計）人: 劉新泉;侯善波;高菲菲;阮朝濱
• 申請（專利權）人: 山東羅欣藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D501/57
• 分類號: C07D501/57;C07D501/04
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵;馮瓊

1.一種頭孢拉宗鈉的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1、取1重量份的式I所示化合物，按g/mL，加入式I所示化合物10倍體積的二氯甲烷，冷卻到0℃，滴加式I所示化合物0.1倍體積的草酰氯和0.0025倍體積的N,N-二甲基甲酰胺反應30-180min，脫溶至固體，再加入式I所示化合物2.5倍體積的二氯甲烷溶解后蒸出溶劑，反復3次，得到式II所示化合物；

步驟2、取1重量份的式II所示化合物，按g/mL，加入式I所示化合物10倍體積的二氯甲烷，在氮氣保護下降溫至-50℃，加入式I所示化合物1.125倍重量的甲氧頭孢霉素和式I所示化合物0.5倍重量的吡啶，反應8-24小時，反應完畢升溫至0℃后依次用碳酸氫鈉、鹽酸和飽和食鹽洗滌，收集有機相，加入0.125倍重量的無水硫酸鈉干燥得到式III所示化合物粗品，然后按g/mL，加入式I所示化合物8.175倍體積的異丙醇回流至澄清，自然冷卻后打漿16h，過濾收集固體，干燥控制水分1%，得到式III所示化合物；

步驟3、取式III所示化合物，按g/mL，加入式III所示化合物10體積的苯甲醚，冰水冷卻到0℃下，按g/mL，滴加式III所示化合物10體積的三氟乙酸，滴畢自然升至室溫攪拌反應30min，在30℃減壓旋除溶劑，殘留物加入乙酸乙酯打漿4h，過濾收集沉淀，干燥，得頭孢拉宗粗品，純化得到頭孢拉宗鈉；

步驟4、取頭孢拉宗用蒸餾水溶解，然后與碳酸氫鈉反應，過濾，干燥即得；

2.根據權利要求1所述合成方法，其特征在于，步驟1所述滴加溫度0℃，反應溫度20℃，反應時間40min。

3.根據權利要求1所述合成方法，其特征在于，步驟2所述甲氧頭孢霉素加入溫度為-50℃，所述反應溫度為-20℃，反應時間為18h。

4.根據權利要求1所述合成方法，其特征在于，步驟3所述純化具體為取頭孢拉宗粗品，按g/mL，加入頭孢拉宗粗品12.8倍體積的丙酮，室溫打漿16h，過濾，濾餅加甲醇溶解，活性炭脫色，過濾，濾液濃縮后加丙酮，室溫打漿過夜，過濾，濾餅用正己烷洗兩次，30℃真空干燥8-10h，控制水分1%，得到頭孢拉宗。

5.根據權利要求1所述合成方法，其特征在于，步驟4所述與碳酸氫鈉反應具體為在20℃下加入頭孢拉宗0.13倍重量的碳酸氫鈉，調PH值至5.0，待碳酸氫鈉全部溶解后繼續攪拌5分鐘。