[發明專利]三氧化二砷可控釋放的球囊及其制備方法

無效

• 申請號: 201210352804.9
• 申請日: 2012-09-21
• 公開（公告）號: CN102974026A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 霍勇;馬曉意;馬麗娟
• 申請（專利權）人: 北京美中雙和醫療器械有限公司
• 主分類號: A61M29/02
• 分類號: A61M29/02;A61M31/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種藥物球囊，具體為三氧化二砷可控釋放的球囊及其制備方法，可用于PTCA手術及裸支架聯合使用。

背景技術

三氧化二砷(As₂O₃)是中藥砒霜的主要成分，在我國的醫學研究中它曾被用于治療惡性腫瘤等多種疾病。天然砷劑化合物作為一種藥物，在我國也已經有了千余年的應用歷史，20世紀70年代，血液內科醫生用As₂O₃治療早幼粒細胞白血病，獲得了顯著的療效。近年As₂O₃也用于實體腫瘤的治療。張卓琦等人以及邵建偉等人研究發現，它對VSMCs有抗增殖、促凋亡及阻滯細胞周期的作用，對于可能減少體內血管支架植入部位新生內膜中細胞數量、減低內膜厚度具有重要意義。

冠心病(Coronary?Atherosclerotic?Heart?Disease，冠狀動脈性心臟病)是目前最為常見的一種心臟疾病，多因自身體內脂質代謝失常，使得向液中的脂質沉著在原本光滑的動脈內膜上，由少變多堆積形成斑塊，這些斑塊漸漸增多造成動脈腔狹窄，使血流受阻，導致心臟缺血，產生心絞痛，甚至猝死。

經皮冠狀動脈腔內血管成形術(Percutaneous?Transluminal?Coronary?Angioplasty)是一種心臟導管技術，多指冠狀動脈球囊擴張術，是目前所有冠心病介入治療技術的最為成熟的。具體來講是通過大腿根部的股動脈或手腕上的橈動脈，經過血管穿刺把球囊導管、支架或其它器械放入冠狀動脈里面，達到解除冠狀動脈狹窄的目的，重建冠狀動脈血管流。

藥物球囊(Drug?Coated?Balloon)是一種以導管為寄出的藥物輸送裝置，這一概念由Harvey?Wolinsky在1991年提山，用米預防血管球囊擴張術后的血管再狹窄。其作用機理是，通過攜帶藥物來抑制血管內膜的增生，球囊表面所涂布的藥物在到達病變部位時，通過加壓擴張球囊使球囊擴張病變部位，同時所涂布的藥物在此進行持續釋放，使血管壁充分攝取藥物進而抑制再狹窄的發生。藥物球囊方法不必進行放射治療，不用聚合體或其它持續的釋放技術，就可以使藥物輸送到球囊所能及的所有區域。

目前常見的藥物球囊多是紫杉醇和雷帕霉素作為藥物涂層的，其中紫杉醇藥物是首先應用到藥物球囊上的，因研究發現紫杉醇的單次接觸后血管壁對其的攝取及生物利用度明顯要高于雷帕霉素，因此紫杉醇藥物球囊也較早在歐洲上市。2004年，Scheller醫生在《Circulation》上發表了關于藥物球囊有效預防再狹窄的動物實驗結果，PACCOCATH藥物球囊的臨床試驗結果，研究表明紫杉醇藥物球囊與普通球囊相比，在晚期管腔丟失、再狹窄率及主要心血管事件率等方面，藥物球囊均要優于普通球囊。

也有研究表明，藥物球囊的明顯優勢主要體現在支架內再狹窄的治療方面，無論是治療裸支架的再狹窄還是藥物涂層支架的再狹窄，藥物球囊的優勢均得到了認可，如何使球囊盡可能多的攜帶藥物，同時保證藥物在球囊通過導管輸送到病變部位的過程中不被流動的血液沖刷掉，成為制藥本領域技術發展的一個關鍵瓶頸，高劑量的紫杉醇藥物球囊和新型藥物涂層的球囊也都在研究當中，具有十分重要的研究意義。

As₂O₃是一種水溶性藥物，由于跟常用的聚合物載體溶解性存在差異，使藥物與載體在噴涂過程中呈現二相分離，如CN200510023714.5專利、CN1413594A專利所公開的三氧化二砷噴涂技術，均采用藥劑與載體在溶劑中混合后一起噴涂。但As₂O₃密度較大，易沉淀，因此使得噴涂后的藥物含量、均勻性受到限制，同時在聚合物涂層內藥物之間形成了不規則的通道，使藥物釋放的穩定性難以控制，再狹窄的抑制效果較差，同時增加了臨床治療的風險，因此理想而有效的藥物球囊的藥物釋放控制是必需的。