[發明專利]一種亨寧掃靈的制備方法

無效

• 申請號: 201210350555.X
• 申請日: 2012-09-20
• 公開（公告）號: CN102827177A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發明（設計）人: 劉東鋒
• 申請（專利權）人: 南京澤朗醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D491/22
• 分類號: C07D491/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種亨寧掃靈的制備方法，屬于天然藥物領域。

背景技術

亨寧掃靈（Henningsoline）為無色棱晶，mp.207-209℃，是一種咔唑生物堿，分子式為C₂₂H₂₆N₂O₅，分子量為398.46，分子結構式為：

。

主要分布于馬錢科植物華馬錢Strychnos?cathayensis?Merr.種子中。華馬錢產于我國廣西、海南島等地，民間用以鎮痛。近代藥理研究發現亨寧掃靈對小白鼠腹腔注射（500mg/kg）具有明顯的鎮痛作用。

經文獻檢索，尚未發現亨寧掃靈的工業制備方法的相關報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種亨寧掃靈的制備方法。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種亨寧掃靈的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

（1）將華馬錢種子破碎粉碎，采用溶劑提取，提取液合并、濃縮，所述溶劑為甲醇、乙醇、甲醇和二氯甲烷的混合溶劑或乙醇和二氯甲烷的混合溶劑；

（2）將所得濃縮液加水懸浮，用乙酸乙酯或氯仿萃取，收集乙酸乙酯層或氯仿萃取層；

（3）將乙酸乙酯層或氯仿萃取層進行高壓硅膠柱層析，氯仿-丙酮或氯仿-乙酸乙酯溶劑系統為洗脫劑，從體積比10:1到1:10變化進行梯度洗脫，薄層層析追蹤合并，收集目標組分，減壓濃縮至小體積，靜置析晶；

（4）將上述步驟所得粗晶用氯仿-乙腈重結晶，分離結晶，干燥得到產品。

步驟（3）所述高壓硅膠柱的柱壓為2.1-3.4MPa，柱內徑為150-250mm，層析柱徑高比為1:15-20，硅膠目數為200-400目。

步驟（4）所述氯仿-乙腈體積比為1:4。

本發明的優點在于：采用高壓硅膠柱層析，上樣量大，周期短，分離度好，產品純度高，為亨寧掃靈的進一步研究提供了藥理原料、理論和實踐支持。

具體實施方式：

下面將結合具體實施方式進一步說明本發明，但本發明要求保護的范圍并不局限于下列實施方式。

實施例1：

取華馬錢種子3kg破碎后用體積比為3:1的甲醇-二氯甲烷混合溶劑提取2次，將提取液減壓濃縮得到粗提物，將粗提物加水懸浮，然后用乙酸乙酯萃取4次，收集乙酸乙酯層，濃縮，上樣至填料200-300目硅膠高壓柱，其中柱壓為3.0MPa，柱內徑為230mm，柱徑高比為1:15，以氯仿-丙酮溶劑系統從體積比10:1到1:10變化進行梯度洗脫，分段收集各流分，將含亨寧掃靈流分合并，減壓回收溶劑至小體積，靜置析晶，濾出晶體，粗結晶物再用氯仿-乙腈（1:4）重結晶，濾出結晶物，干燥得亨寧掃靈1.06g，含量95.7%。

實施例2：

取華馬錢種子5kg破碎后用體積比為2:1的乙醇-二氯甲烷混合溶劑提取3次，將提取液減壓濃縮得到粗提物，將粗提物加水懸浮，然后用乙酸乙酯萃取6次，收集乙酸乙酯層，濃縮，上樣至填料300-400目硅膠高壓柱，其中柱壓為2.6MPa，柱內徑為250mm，柱徑高比為1:18，以氯仿-丙酮溶劑系統從體積比10:1到1:10變化進行梯度洗脫，分段收集各流分，將含亨寧掃靈流分合并，減壓回收溶劑至小體積，靜置析晶，濾出晶體，粗結晶物再用氯仿-乙腈（1:4）重結晶，濾出結晶物，干燥得亨寧掃靈1.67g，含量96.1%。

實施例3：

取華馬錢種子10kg破碎后用85%乙醇提取3次，將提取液減壓濃縮得到粗提物，將粗提物加水懸浮，然后用氯仿萃取4次，收集氯仿層，濃縮，上樣至填料300-400目硅膠高壓柱，其中柱壓為3.4MPa，柱內徑為180mm，柱徑高比為1:20，以氯仿-丙酮溶劑系統從體積比10:1到1:10變化進行梯度洗脫，分段收集各流分，將含亨寧掃靈流分合并，減壓回收溶劑至小體積，靜置析晶，濾出晶體，粗結晶物再用氯仿-乙腈（1:4）重結晶，濾出結晶物，干燥得亨寧掃靈3.51g，含量95.4%。

實施例4：

取華馬錢種子20kg破碎后用90%甲醇提取2次，將提取液減壓濃縮得到粗提物，將粗提物加水懸浮，然后用氯仿萃取5次，收集氯仿層，濃縮，上樣至填料200-300目硅膠高壓柱，其中柱壓為2.1MPa，柱內徑為150mm，柱徑高比為1:17，以氯仿-丙酮溶劑系統從體積比10:1到1:10變化進行梯度洗脫，分段收集各流分，將含亨寧掃靈流分合并，減壓回收溶劑至小體積，靜置析晶，濾出晶體，粗結晶物再用氯仿-乙腈（1:4）重結晶，濾出結晶物，干燥得亨寧掃靈7.18g，含量96.3%。