[發明專利]含蛋白轉導域的融合多肽突變體及其制備方法

有效

• 申請號: 201210350193.4
• 申請日: 2012-09-20
• 公開（公告）號: CN102863538A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發明（設計）人: 黃晨;孫世仁;王漢民;張鵬;杜銳;許國雙;劉曉渭;劉宏寶;何麗潔;李嶸
• 申請（專利權）人: 黃晨
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/63;A61K38/16;A61K47/48;A61K48/00;A61P13/12
• 代理公司: 北京鼎佳達知識產權代理事務所(普通合伙) 11348
• 代理人: 蔣常雪

1.一種TAT-SARA/SBD融合蛋白突變體，其是由蛋白轉導域TAT、Smad錨定與受體活化蛋白SARA肽適體(SARA/SBD)的突變體通過連接肽連接獲得，所述蛋白轉導域TAT為人類免疫缺陷病毒-1型(HIV-1)的反式激活蛋白(transactivator?of?transcription，TAT)改造而來，所述Smad錨定與受體活化蛋白SARA肽適體(SARA/SBD)與人SARA/SBD同源。

2.權利要求1的融合蛋白突變體，其中所述蛋白轉導域TAT的氨基酸序列為SEQ?ID?NO：1。

3.權利要求1的融合蛋白突變體，其中通過將Smad錨定與受體活化蛋白SARA肽適體(SARA/SBD)氨基酸序列的第51位由A突變為T，第54位由A突變為P，從而獲得所述Smad錨定與受體活化蛋白SARA肽適體(SARA/SBD)突變體，獲得的突變體的氨基酸序列為SEQ?ID?NO：2。

4.權利要求1-3中任一項的融合蛋白突變體，其中所述連接肽的氨基酸序列為SEQ?ID?NO：3。

5.權利要求1-4中任一項的融合蛋白突變體，其氨基酸序列為SEQ?ID?NO：4。

6.核酸分子，其中所述核酸分子包含編碼權利要求1-5的融合蛋白突變體的多核苷酸序列。

7.權利要求6的核酸分子，其核苷酸序列為SEQ?ID?NO：5。

8.制備權利要求1-5中任一項的TAT-SARA/SBD融合蛋白突變體的方法，其中所述方法包括：

1)提供核酸，所述核酸包含可在生物中表達的編碼所述融合蛋白突變體的核苷酸序列；

2)在所述生物中表達所述核酸以形成TAT-SARA/SBD融合蛋白突變體；和

3)純化所述TAT-SARA/SBD融合蛋白突變體。

9.藥物組合物，其中所述藥物組合物包含權利要求1-5任一項的TAT-SARA/SBD融合蛋白突變體以及藥學上可接受的載體或賦形劑。

10.權利要求1-5任一項的TAT-SARA/SBD融合蛋白突變體、或權利要求6或7的核酸分子在制備治療腎臟纖維化的藥物中的應用。