[發明專利]殼聚糖/脂肪族聚酯兩親接枝共聚物的制備方法

無效

• 申請號: 201210349585.9
• 申請日: 2012-09-19
• 公開（公告）號: CN102898656A
• 公開（公告）日: 2013-01-30
• 發明（設計）人: 牛旭鋒;樊瑜波;李曉明;李萍;周鋼;陳品
• 申請（專利權）人: 北京航空航天大學
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;C08G63/91;C08B37/08;A61K47/34;A61L27/20;A61L27/50
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及生物醫用材料技術領域，更確切地說，本發明涉及一種殼聚糖/脂肪族聚酯兩親接枝共聚物的制備方法。?

背景技術

生物醫用材料是組織工程和組織再生修復的重要組成部分，也是影響組織構建最為關鍵的因素之一。為了獲得更好的生物醫用材料，人們提出各種材料的設計策略，其中之一便是按照生物模擬或仿生的方法，利用體內可降解代謝的生物活性物質來改性高分子材料（Narayan?R,Balakrishnan?S,Nabar?Y，et?al.Starch-polyester?biodegradable?graft?copolymers?and?a?method?of?preparation?thereof.US?7629405B2,2009;陳明清,倪忠斌,楊偉等.一種主、側鏈長度均可控的親水疏水性接枝聚合物的制備方法.CN?100418992C,2008）。近年來，以殼聚糖為代表的親水性細胞外基質聚糖和以聚乳酸、聚羥基乙酸為代表的疏水性脂肪族聚酯，由于其優越的生物學性能，從而受到各國學者的青睞，尤其是二者組成的兩親共聚物（Narayan?R,Dubois?P，Krishnan?M.Polysaccharides?grafted?with?aliphatic?polyesters?derived?from?cyclic?esters.US?5616671,1997），由于其良好的物理化學性質和兩親表面特性，因而在藥物投遞系統、診斷生物傳感器以及組織工程等領域具有廣闊的應用前景。?

目前，合成殼聚糖/脂肪族聚酯兩親共聚物的方法主要有以下兩種：?

（1）采用溶液聚合的方法將殼聚糖和聚酯單體直接縮聚（郝紅,李濤,劉榮杰.聚乳酸-殼聚糖接枝共聚物的制備方法.CN?101284883B,2011），或者是將殼聚糖和環狀交酯進行開環接枝共聚（劉預,田豐,陳剛等.殼聚糖接枝聚乳酸溶致液晶的制備方法.CN?1176141C,2004;羅丙紅,程松,周長忍.一種殼聚糖聚乳酸接枝共聚物及其制備方法和應用.CN?101628947B,2012）。考慮到脂肪族聚酯是油溶性高分子，只溶于一些有機溶劑，而殼聚糖是高度親水性的，不溶于有機溶劑，只溶于一些稀酸溶液中，到目前為止，還沒有發現能同時溶解這兩類材料的溶劑，這就使得采用溶液聚合的工藝將二者進行共聚常常由于非均相反應而導致接枝效率較低。并且，由于現有的溶液聚合工藝采用的是將脂肪族聚酯單體或環狀交酯與殼聚糖進行共聚，其結果是只能在殼聚糖分子上接枝一些低分子量的聚酯，并不會使殼聚糖的力學性能和加工特性發生顯著變化，因而不能達到預期目的。?

（2）采用表面修飾的方法在脂肪族聚酯表面接枝殼聚糖。該方法首先對聚酯表面進行羧基化處理，然后將處理后的材料浸泡在含碳二亞胺的溶液中使表面羧基活化，再將活化后的聚酯材料浸入殼聚糖溶液中，使二者發生酰胺化反應，從而形成所需產物（Wang?X.H.,Li?D.P.,Wang?W.J.,et?al.Covalent?immobilization?of?chitosan?and?heparin?on?PLGA?surface.International?Journal?of?Biological?Macromolecules,2003,33:95-100）。該接枝反應由于聚乳酸表面的羧基化處理是可量化的，因而殼聚糖的接枝量也是一定的，所以整個反應是可調控的。但是，其缺點是反應中存在一系列復雜的基團保護和去保護步驟，或者是表面化學改性步驟，從而導致實驗過程變得相當復雜，可重復性較差。?

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供具有兩親特性的殼聚糖/脂肪族聚酯接枝共聚物的制備方法。?

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：一種殼聚糖/脂肪族聚酯兩親接枝共聚物，其制備方法包括下列各步驟：?

（1）將殼聚糖和助溶劑1-羥基苯并三唑溶解于去離子水溶液中，得水相；?

（2）將脂肪族聚酯溶解于有機溶劑中，得油相；待聚酯完全溶解后，加入表面活性劑，用量為油相體積的1~5%，同時加入縮合劑碳二亞胺，用量為聚酯物質的量的2~5倍。?

（3）在磁力攪拌的作用下，將水相滴加到油相溶液中，得到油包水型混合乳液；?

（4）將混合乳液置于高速攪拌器中分散均勻，攪拌速度為1,000~10,000轉/分，攪拌時間為1~10分鐘，然后在磁力攪拌的狀態下繼續反應12~48小時；?

（5）反應完畢，破乳，將水相溶液滴加到過量無水乙醇中，取沉淀，并用無水乙醇反復清洗；?