[發明專利]普那霉素ⅠA晶體

在審

• 申請號: 201210347841.0
• 申請日: 2012-09-19
• 公開（公告）號: CN103665105A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 毛文華;吳亞銘;黃志明;周苗
• 申請（專利權）人: 浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K38/08;A61P31/04
• 代理公司: 北京乾誠五洲知識產權代理有限責任公司 11042
• 代理人: 付曉青;王厚莉

1.一種如式I所示的普那霉素IA晶體，

其中，其具有與X射線粉末晶體衍射圖譜圖1基本相同的特征。

2.如權利要求1所述的普那霉素IA晶體，其中，所述晶體在X射線衍射圖譜中的下述2θ角有特征峰：3.9、9.0、14.5、14.9、16.0、16.4、16.8、18.3、20.0、24.2，并且所述晶體的熔點為276℃～285℃。

3.一種藥物組合物，包括治療有效量的如權利要求1或2所述的普那霉素IA晶體及其藥學上可接受的載體。

4.如權利要求3所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物還包括選自由普那霉素IIA、普那霉素IB、普那霉素IC、普那霉素IIB、普那霉素IIC組成的組中的至少一種。

5.如權利要求3或4所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物為片劑、膠囊劑、顆粒劑或混懸劑。

6.一種如權利要求1或2所述的普那霉素IA的晶體在制備用于治療抗耐藥菌感染的藥物中的應用。

7.一種制備如權利要求1或2所述的普那霉素IA晶體的方法，所述方法包括如下步驟：

步驟a)：將普那霉素IA溶于C1～C4的一元醇或者C3～C6的酮的溶劑中，在0℃～70℃溫度下攪拌溶解，過濾，得到濾液；

步驟b)：在步驟a)所得的濾液中加0.5～10倍濾液體積的純化水，或者將所得的溶液在常壓或減壓下加熱至溶劑的沸點，蒸出溶劑至剩余體積為加入純化水體積的0.5～2倍，得到含有結晶的懸濁液；

步驟c)：將步驟a)所得的濾液或步驟b)所得的懸濁液冷卻到-30℃～30℃，析出結晶，過濾得到普那霉素IA晶體。

8.根據權利要求7所述的方法，其中，所述C1～C4的一元醇為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇。

9.根據權利要求7所述的方法，其中，所述C3～C6的酮為丙酮、丁酮或環己酮。